2019年4月11日，奥地利维也纳：对正在进行的3期再生研究的预先指定的中期分析证实，目前，巴替酸(OCA)可有效治疗肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。今天在奥地利维也纳举行的2019年国际肝病大会上报告的为期18个月的分析表明，25毫克剂量的OCA研究改善了近四分之一受体的纤维化，其他组织学标志物也有显着改善。 NASH

非酒精性脂肪性肝炎是一种严重的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)，其特征是存在脂肪变性，肝细胞气球样和小叶炎症。该病症与纤维化的快速进展相关，其最终可导致肝硬化和肝细胞癌的发展。NASH的全球患病率估计在1.50%至6.45%之间，接受活检的NAFLD患者中近60%发现患有NASH。目前在欧洲或美国尚未批准用于治疗NASH的药物。2,4

Obeticholic acid是法尼醇X核受体的有效激活剂，在2015年发布的2期临床试验(FLINT)中显示可改善肝脏组织学和纤维化。今天报道的第3阶段试验是NASH设计的第一项研究与监管机构合作，旨在获得NASH纤维化的OCA批准。

在今天报道的分析中，931例经活检证实的NASH和显着或严重纤维化(F2或F3期)的患者被随机分配接受OCA 10 mg /天(n = 312)，OCA 25 mg /天(n = 308)，或安慰剂(n = 311)。该研究的主要终点是纤维化改善(大于或等于1阶段)，没有NASH或NASH消退的恶化，肝活检中肝纤维化没有恶化。在OCA 25mg治疗组中观察到最显着的益处。每天一次OCA 25 mg达到纤维化改善的主要终点(大于或等于11期)，23.1%的患者没有NASH恶化(p = 0.0002 vs安慰剂)。尽管未达到NASH分辨率的主要终点，但接受OCA 25 mg治疗的患者中有35.1%显示肝细胞气球样增加(p = 0.0011 vs安慰剂)，44。2%的患者有小叶炎症(与安慰剂相比，p = 0.0322)。还观察到剂量依赖性的肝酶降低。

瘙痒是最常报告的不良事件(AE)，影响51%的OCA 25mg /天治疗组，28%的OCA 10mg /天治疗组和19%的安慰剂组。由于OCA 25 mg /天组(9%)的瘙痒比OCA 10 mg /天(<1%)或安慰剂(<1%)组更多参与者退出研究。

“迫切需要针对NASH的有效治疗方案，这是一种常见的肝脏疾病，可导致肝硬化，肝衰竭和需要移植，”Inova Fairfax医学园区医学系教授兼主席Zobair Younossi博士说。介绍了研究结果的美国弗吉尼亚州福尔斯彻奇教堂。来自REGENERATE研究的这些初步结果让我们希望很快就会有一种针对NASH治疗的新靶向方法，并可能逆转与这种重要肝脏疾病相关的一些肝损伤。

EASL副秘书Philip Pressome教授说。“这些数据非常令人兴奋，因为他们在第3阶段的试验中首次证明，与安慰剂相比，药物治疗(在这种情况下是使用来源的盐酸)能够改善肝纤维化 - 这是NASH的一个关键治疗目标。”