加州大学洛杉矶分校强森综合癌症中心和加州大学洛杉矶分校牙科学院的研究人员已经确定了一种潜在的新组合疗法，可以治疗晚期头颈鳞状细胞癌，这是最常见的头颈癌类型。

一项在小鼠中进行的研究发现，将抗PD1免疫疗法药物与靶向蛋白质BMI1的抑制剂PTC209结合使用，可以成功地阻止癌症的生长和扩散，防止复发并消除癌症干细胞。这是第一项临床前研究，提供证据证明靶向BMI1蛋白可通过激活抗肿瘤免疫力来增强免疫疗法并消除癌症干细胞。

背景

使用PD1封锁的免疫疗法已改变了治疗癌症患者的方式。目前，PD1阻滞结合化学疗法已被批准用于复发性或转移性头颈癌，这给患有疾病的人提供了另一种选择。但是，反应率不是很高，反应时间也相对较短，这表明这种类型的癌症可能对PD1阻滞具有抗性。

为了克服免疫疗法的抵抗力，加州大学洛杉矶分校的研究人员一直在研究癌症干细胞和蛋白质BMI1的作用。越来越多的证据表明，癌症干细胞可能是造成这种耐药性以及复发或复发的原因，并且已发现BMI1在多种癌症中起作用，包括头颈部疾病，可以控制癌症干细胞的自我更新。靶向癌症干细胞对于提高免疫疗法的疗效和预防肿瘤复发可能至关重要。

方法

该小组使用了一种小鼠头颈鳞状细胞癌模型，该模型完全模拟了人类癌症的发展和转移，从而使他们能够在不受干扰的肿瘤免疫微环境中进行BMI1阳性癌症干细胞的谱系追踪。然后，他们测试了BMI1癌症干细胞是否可以通过BMI1的药理和遗传抑制作用通过基于PD1阻断的联合疗法根除。他们发现抑制BMI1不仅有助于消除BMI1癌症干细胞，而且还可以通过激活肿瘤细胞内在免疫力来增强PD1阻断作用，从而抑制转移性肿瘤的生长并防止肿瘤的复发。

影响

许多患有PD1阻断和化学疗法治疗的晚期头颈癌患者最终会发现自己的癌症复发并对治疗产生抵抗力。这项临床前研究为开发新的基于PD1阻滞剂与BMI1抑制剂的联合疗法提供了重要基础，BMI1抑制剂具有克服免疫疗法耐药性的潜力。