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用于治疗银屑病的免疫细胞化合物

导读 根据华盛顿大学圣路易斯医学院的一项新研究,一种来自免疫细胞的化合物可治疗小鼠的牛皮癣,并为其他自身免疫性疾病带来希望。该化合物抑制...

根据华盛顿大学圣路易斯医学院的一项新研究,一种来自免疫细胞的化合物可治疗小鼠的牛皮癣,并为其他自身免疫性疾病带来希望。

该化合物抑制在许多自身免疫疾病中过度活跃的炎症途径,表明它可能有效对抗多发性硬化,类风湿性关节炎,狼疮和其他自身免疫疾病以及牛皮癣。

“我们正在利用身体自身的抗炎能力,并表明当你自己的免疫系统伤害到你时,它可以帮助实际情况,”资深作者,病理学和免疫学助理教授Maxim Artyomov博士说。

该研究发表于4月18日的“自然”杂志。

炎症是身体抵御感染的防御系统。您在感染切口周围看到的红肿和肿胀代表了一种强大的细胞和分子库,可以响应受伤和入侵的微生物。但是,当炎症在身体自身健康的组织中被误导时,就会引起自身免疫性疾病,这就是为什么抗炎药物是许多自身免疫性疾病的首选药物。

Artyomov及其同事此前曾表明,检测细菌存在的炎症细胞会产生一种名为衣康酸的化合物。但令人惊讶的是,他们发现,而不是放大炎症,它可以抑制炎症。

要了解如何以及为何,Artyomov,第一作者,华盛顿大学博士后研究员Monika Bambouskova博士,俄罗斯圣彼得堡ITMO大学研究员Alexey Sergushichev博士及其同事治疗小鼠和二甲基因的炎症细胞itaconate,一种改良形式的衣康酸。

他们发现该化合物可降低IL-17炎症通路中一种关键蛋白(称为IkappaBzeta)的水平。该途径对于抵抗某些细菌感染至关重要,但它也是身体引发自身免疫性疾病的主要途径。

此外,银屑病患者的遗传学研究发现,IkappaBzeta基因的变异与发展毁容性皮肤病的风险增加之间存在联系。Artyomov及其同事因此测试了用衣康酸酯化合物降低蛋白质水平是否可以治疗小鼠的牛皮癣。

研究人员在小鼠的耳朵中诱发牛皮癣样症状,同时每天给动物服用衣康酸二甲酯或安慰剂,持续一周。到本周末,接受安慰剂的小鼠的耳朵呈红色和肿胀,而用衣康酸二甲酯治疗的小鼠的耳朵看起来正常。

由于IL-17在许多自身免疫性疾病中发挥作用,因此检查该途径的化合物可能有助于治疗许多严重的疾病。Artyomov及其同事已经开始研究衣康酸化合物是否可以减轻小鼠多发性硬化症的症状。它们受到衣康酸二甲酯和富马酸二甲酯(FDA批准的多发性硬化症药物中的活性成分)之间结构相似性的鼓励。

“自2016年我们首次将itaconate与炎症细胞激活联系起来以来,我们一直感到惊讶,”Artyomov说。“每个人都认为,如果它是由炎症细胞产生的,它应该对抗感染,但不是 - 它是抗炎的。现在我们知道衣康酸化合物可以帮助治疗自身免疫性疾病,特别是牛皮癣和多发性硬化症。这个小分子变得非常强大。“

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