在实验室中调整血细胞
对于一些输血患者,特别难以找到相容的献血者。在实验室中不断增长的匹配血细胞一直是这些患者科学家的首要目标。来自英国布里斯托尔大学的Ashley Toye及其同事以及NHS Blood and Transplant的研究使这一愿景更接近现实。该研究发表在EMBO分子医学。
不是每个人都有相同的血型:不同的人有不同的血型,由红细胞表面存在或不存在所谓的抗原决定。在输血方面,考虑血型是非常重要的。免疫系统可以攻击任何呈现非天然存在于身体自身细胞上的抗原的细胞。从不相容的供体接受输血导致免疫反应,导致红细胞的破坏,并且可能危及生命。
有36种不同的血型系统可以对不同组合中出现在红细胞上的350多种抗原进行分类。ABO和Rh血型系统在临床上最重要,因为它们具有最具免疫原性的抗原。在输血之前,供体和接受者通常根据这两个系统进行匹配。来自缺乏A,B和RhD抗原的供体的血液被大多数免疫系统所耐受。但也有例外。需要在较长时间内重复输血的个体更有可能对轻微的,不太常见的抗原产生免疫反应。此外,血液类型非常罕见的人需要来自血型更密切匹配的个体的捐赠。这些案件对输血服务构成了重大挑战。
更普遍的红细胞来源可以提供捐赠血液的替代品。Toye和他的同事现在已经向这个目标迈进了一步。在以前的工作中,他们已经产生了一种能够无限生长的红细胞前体细胞系,可以在实验室中诱导产生红细胞。为了满足高并发症风险的输血患者的需求,研究人员现在设计了这种细胞系以表达较少的抗原,因此免疫原性较低。
研究人员首先在英国进行了一项为期15个月的调查,以调查哪些抗原最常引起挑战,即为患者确定匹配的捐献单位。他们在56例病例中的48例中鉴定出5种具有抗原的血型蛋白,这些抗原导致不相容。接下来,Toye及其同事通过基因组编辑从他们之前建立的永生血细胞中去除了这些血型。他们创建了几个缺乏个体血型的新细胞系,然后创建了一条全部五条被移除的单行。从这条线衍生的红细胞理论上可以服务于他们发现的大多数具有挑战性的病例。
科学家距离实验室中的血细胞生长还有很长的路要走,经济实用且数量足以用于输血。然而,一旦克服了技术障碍,这些细胞的第一个接受者很可能是难以或不可能找到供体的患者。Toye及其同事的研究表明,现在可以根据这些患者的需要定制血细胞系的抗原谱。