三十多年来，人们已经知道具有特定版本基因的个体 - 人类白细胞抗原(HLA) - 具有增加的类风湿性关节炎风险。

同时，近年来，人们越来越关注类风湿性关节炎与吸烟等环境因素之间的关系。在患有类风湿性关节炎的吸烟者中，这种疾病会更加严重。同时携带HLA基因变异体的吸烟者发生RA的可能性更高，而且他们的疾病更严重。对于这些患者，这不仅意味着更大的疼痛和肿胀，而且还意味着更严重的骨质破坏 - 这是一种鲜为人知且更危险的疾病方面。

在一项新的小鼠研究中，密歇根医学的研究人员探讨了这两个因素之间的关系：HLA基因和环境污染物。“我们在细胞中发现了一种特殊的酶作为通道或通道，用于两个罪魁祸首之间的对话，因此它们共同作更大的伤害。个体而言，他们是坏人，但他们在一起，情况更糟，“密歇根大学医学院风湿病学系内科医学教授兼研究副主任Joseph Holoshitz博士说。

这项工作发表在“美国国家科学院院刊”上“通过了解这些机制，我们可能能够开发更好的抑制剂来预防疾病，并确定新治疗策略的治疗目标。”医学博士Joseph Holoshitz评论道。

工作中的因素香烟是类风湿性关节炎的首要环境问题之一。但许多其他环境污染物也可以帮助引发这种情况。例如，无论使用何种香烟，居住在城市地区或高速公路附近都与RA有关。

化学二恶英可能是罪魁祸首。这与在密歇根州米德兰的陶氏化学工厂附近的土壤中发现的污染物相同。“一种情况是高速公路上的车辆产生的空气污染会产生二恶英或其他污染物。二恶英只是同样激活这种途径的众多化学物质之一，“Holoshitz说。

二恶英还显示出在另一种自身免疫疾病，多发性硬化的实验模型中增加严重性。“我们在这项研究中表明，二恶英和HLA基因变异之间的相互作用激活了已知与类风湿性关节炎相关的事件。我们已经非常令人信服地证明了这有助于骨质破坏，“Holoshitz说。

类风湿性关节炎中的骨变性是由称为破骨细胞的某些骨细胞的过度活跃引起的，所述破骨细胞吸收骨组织。“在我们对二恶英和HLA基因变体相结合的研究中，我们发现破骨细胞过度活跃且过多，骨骼因此而被破坏，”Holoshitz说。

Holoshitz说，目前，可用于类风湿性关节炎的治疗主要集中在炎症上，但不直接针对骨质破坏。“一旦我们有更好的药物，直接和特异性地解决这种疾病中的骨质破坏，我们将有更好的治疗方法。”

Holoshitz说：“作为一个单独的项目，我们有几个阻断HLA基因的早期候选药物 -激活途径，有效预防骨质损伤。这些药物几乎完全抑制小鼠的实验性类风湿性关节炎和骨损伤。“通过了解这些机制，我们可能能够开发更好的抑制剂来预防疾病并确定新治疗策略的治疗目标，”Holoshitz说。