冷泉港实验室(CSHL)的科学家创建了第一个胰腺癌小鼠模型，该模型重现了人类疾病的两种亚型。该模型于2020年7月23日发表在《癌症发现》杂志上，将帮助研究人员调查为什么某些胰腺癌比其他胰腺癌更具侵略性，以及导致胰腺癌进展的原因，从而为靶向治疗铺平了道路。

胰腺导管腺癌(PDAC)是最常见的胰腺癌类型，预后很差。近来，对患者肿瘤的分子分析已经确定了两种行为截然不同的疾病亚型。第一种称为经典PDAC，进展缓慢且对化学疗法有反应。第二种称为基底PDAC，扩散迅速，通常对化疗无反应。

CSHL研究人员一直在使用称为类器官的人类癌细胞的三维培养物研究这两种亚型，这是由CSHL癌症中心主任David Tuveson实验室开发的系统。但是这个由Lustgarten基金会专门研究的实验室的研究人员也想了解癌细胞在胰腺内部的行为，胰腺周围的组织会影响肿瘤的生长和发展。

为了使这类研究成为可能，博士后研究员宫林晃司将源自患者的PDAC类器官注射到小鼠体内，将其直接递送至这种肿瘤起源的胰管。

像患者癌症一样，移植的肿瘤分为两种不同的亚型：一种保留在胰管内且进展缓慢，另一种更具侵袭性和致命性。分子分析表明，两组肿瘤具有经典和基础PDAC的定义特征。

Tuveson说：“我们现在可以在患者所处的相同微环境中研究这两种肿瘤亚型。”“这种模型现在已成为我们胰腺癌研究中的赛马，使我们能够了解导致这些癌症的原因，并研究针对每种亚型特定脆弱性的治疗策略。”

该团队已经发现PDAC子类型不是固定身份。小鼠中的一些经典肿瘤得以发展，获得了侵袭性以及基础亚型的分子特征。研究人员发现，K-Ras基因的活性是决定每种肿瘤性质的关键，而K-Ras基因是许多癌症的臭名昭著的驱动器。他们还确定了其他13个基因，这些基因的活性随着经典亚型肿瘤的侵袭而激增。他们说，控制这些基因可能是抑制更具攻击性的PDAC亚型的一种方法。

Miyabayashi解释说：“患有经典亚型的患者预后良好。也许如果我们可以从基础亚型中诱导出经典亚型，那么该患者的生存机会就会更高。”