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旁观者T细胞可以在解决炎症

导读 在1型糖尿病中,免疫系统错误地攻击并破坏产生胰岛素的胰腺细胞,使患者依赖于终身注射胰岛素。这种攻击的假定肇事者 -被称为CD8 +细胞毒

在1型糖尿病中,免疫系统错误地攻击并破坏产生胰岛素的胰腺细胞,使患者依赖于终身注射胰岛素。这种攻击的假定肇事者 -

被称为CD8 +细胞毒性T淋巴细胞(CTL) - 识别胰岛细胞上显示的特定蛋白质片段然后杀死它们。然而,即使是不能识别胰岛特异性抗原(但例如病毒抗原)的CTL,随着炎症的进展仍会侵入胰腺。这些细胞被称为旁观者,因为研究人员不知道他们做了什么。许多人认为它们可能会增强炎症

2018年3月23日发表在“科学免疫学”杂志上的一项新研究以一个惊人的启示解决了这个谜团。其中由拉霍亚过敏和免疫学研究所(LJI)糖尿病研究员Matthias von Herrath领导的研究小组发现,旁观者细胞积聚可拮抗而不是通过特异性CTL对细胞进行杀伤,从而抑制炎症。

这是值得注意的,因为传统上主要的抗炎作用归因于所谓的调节性T细胞或“Tregs”,其抑制自身免疫反应。这项新研究对这一概念提出了挑战,并建议其他机制也可以起作用。

LJI发育免疫学部的教授von Herrath说:“我们表明,所谓的'专业级'免疫抑制性Tregs不一定是解决这种实验模型炎症的关键因素。”“我们现在发现许多细胞,其中包括非特异性CTL,可以做到这一点。”

为了证明这一点,他的团队采用了小鼠模型,其中一个人可以通过实验诱导β细胞破坏。同时,研究人员将各种比例的CTL转移到小鼠体内 - 包括细胞杀伤品种和非特异性旁观者。然后他们使用最先进的成像来计算幸存的β细胞。

相对于特定CTL注入少量旁观者的小鼠显示β细胞破坏和糖尿病症状,例如高血糖症。相比之下,接受等量各自的小鼠显示出很少的β细胞死亡,并且招募到胰腺的特定CTL变得危害较小。

为什么旁观者发挥免疫抑制作用尚不清楚。一种可能性是它们的流入限制了细胞杀伤CTL对β细胞的接近,实际上将它们挤出。另一个原因是旁观者干扰了其他细胞发送给细胞杀死CTL的信号,这些细胞有助于加剧炎症。不管是什么原因,结果出人意料。

“有些人认为旁观者被动地增加特定CTL所造成的损害,但我们发现了相反的情况,”第一作者Gustaf Christoffersson博士说,他是von Herrath实验室的前博士后人。“当旁观者细胞以足够的量存在时,它们会抑制这些炎症反应。”

Tregs是专门的炎症战士的想法在该领域如此根深蒂固,该小组进行了实验,证明旁观者所赋予的保护与扩大Treg人群无关。“Tregs在某些疾病模型中确实具有深远的抗炎作用,”Christoffersson说。“但是,寻求扩大这一细胞群的治疗方法并没有像在实验室那样在诊所取得成功。”

Von Herrath说,他在该领域的同事现在必须认识到,多种免疫细胞类型,不仅仅是Tregs,可以潜在地控制自身免疫性疾病的炎症反应。“最终'专业的Tregs'可能比我们想象的要重要,”他说。Von Herrath也很喜欢他的新论文如何在该领域发表教条。“现在人们正在谈论对科学的挑战,”他说。“但是,当我们过于紧密地抓住想法时,对科学的最大威胁就来了。然后我们可能会错过这个明显的事情

事实上,他的团队已经在计划扩大治疗重点的方法。“我们目前正在研究是否有办法安全地诱导旁观者T细胞群体对我们有利于治疗1型糖尿病,”现任瑞典乌普萨拉大学研究员的Christoffersson说。

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