流体在卵巢癌进展中的作用
弗吉尼亚理工大学的一项新研究正在使医生更接近于确定卵巢癌的预测因素,这可能会导致早期诊断为所谓的“沉默杀手”。
卵巢癌在整个身体中传播未被发现,因此在患者接受诊断之前几乎总是进展到晚期。症状通常是模糊的,医生目前没有可靠的卵巢癌诊断测试。
如果科学家能够确定什么触发健康的卵巢细胞变成恶性肿瘤,那么他们至少能够确定这种疾病的预测因子。这样的预测可能会导致早期诊断,这可能会导致更有效的治疗,并且每年挽救数千名妇女的生命。
发表于PLOS ONE弗吉尼亚理工大学的一项研究发现,腹腔内的癌细胞暴露于流体剪切应力 - 身体流体沿器官和器官周围移动的力作用 - 导致这些细胞变得更具攻击性。
此外,研究人员发现暴露于流体剪切应力的良性细胞开始越来越像癌症。
“我们看到那些侵袭性癌细胞继续变得更具侵略性,”工程学院生物医学工程与力学系博士生亚历山德拉·希勒说,该研究的主要作者。“当我们将这些细胞置于模拟健康个体的基本日常液体流动的条件下时,它们显示出进展的特征,如细胞骨架的变化和粘着斑的增加。这些细胞也开始形成肿瘤样结构,或者什么我们称之为球状体。“
“在良性细胞中,它变得更加可怕,”海勒说。“那些细胞开始看起来像攻击性细胞。我们实际上看到了这些良性细胞中出现的癌细胞特征。”
几年前加入BIOTRANS计划时,从女性健康角度开始对该项目产生兴趣的Hyler解释说,癌症的物理环境最近已成为该疾病的标志。因此,腹腔等被称为腹腔的环境已成为许多癌症研究人员的目标。
腹膜腔是体内最大的充满液体的空间,从膈肌底部向下延伸到女性卵巢。腹膜腔中的液体不断向器官移动。即使在身体处于睡眠状态时,该液体也会随着它对周围肌肉和系统的运动作出反应而保持旋转 - 例如,消化道处理食物或隔膜与每次呼吸收缩。腹膜腔中的液体体积通常较小,但卵巢癌患者的水平会急剧增加。
“卵巢位于腔体底部的位置非常容易受到流体的影响,”Hyler说。“这些细胞很容易从腹部取出并被带到其他地方。”
为了研究流体剪切应力如何影响卵巢癌的发展和进展,研究人员将小鼠卵巢细胞分为三个不同阶段 - 良性,缓慢发展的癌症和侵略性癌变 - 到流体流动系统,类似于体内实际发生的情况。 。
他们将这种动态进展的小鼠模型与来自人类患者的良性和癌性阶段的卵巢细胞平行。
“我们使用这些小鼠细胞来验证我们的研究结果,并证明结果与人类细胞中卵巢癌的结果相似,”Hyler说。“小鼠细胞帮助我们验证了该模型的整体相关性。”
最终,研究人员希望回答诸如细胞如何以及何时从良性转变为癌性等问题。未来的研究可以解决蛋白质和基因的激活,以及进一步检查流体剪切应力在促进癌症侵袭中的作用。
“如果我们发现这些细胞如何对流体剪切的物理应力作出反应,我们可能能够特异性地抑制这些信号传导通路并延迟甚至预防转移灶及其继发性生长的存活,”相应的作者Eva Schmelz说。人类营养,食品和运动系副教授。“这些事件可能成为特定药物的目标,可以延长患有转移性卵巢癌的妇女的生命。”
在未来的实验中,Hyler已经开始研究一种更好的控制剪切应力的系统,该系统可用于长期研究,可能能够将流体剪切应力大小与细胞反应相关联。