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解开约内氏病的免疫发病机制

导读 一个研究小组揭开了约内氏病的免疫发病机制,这种慢性牛病在日本和许多其他国家引起了特有的疾病,给养牛户带来了经济负担。北海道大学,国...

一个研究小组揭开了约内氏病的免疫发病机制,这种慢性牛病在日本和许多其他国家引起了特有的疾病,给养牛户带来了经济负担。

北海道大学,国家农业和食品研究组织(NARO)和东北大学的研究人员证明,一种名为前列腺素E2(PGE2)的生理活性物质通过上调免疫抑制分子的表达来破坏免疫反应,程序化死亡配体1( PD-L1),在患有约内氏病的牛群中。这一发现有望帮助开发一种控制约内氏病的方法,这种方法在日本法律指定的传染性牛病中最常报道。

Johne病是一种由鸟分枝杆菌亚种引起的慢性肠炎。副结核病,导致牛腹泻和体重减轻,偶尔死亡。这种疾病导致了日本的特有疾病,并且在2017年报告了816例临床病例。必须剔除被诊断患有该疾病的牛以防止其传播。牛农还需要定期检查同一农场的所有其他牛一段时间,对其牛棚进行消毒,不允许将动物自由地移出农场。目前还没有有效的方法来预防疾病的传播,包括接种疫苗。

研究人员研究了PGE2的免疫抑制作用,已知这种作用在含有约内氏病的牛中出现的数量增加。他们的实验表明,PGE2对T细胞具有免疫抑制作用,T细胞是一种在免疫系统中起重要作用的淋巴细胞。PGE2还在从奶牛分离的免疫细胞中诱导PD-L1(一种免疫抑制分子)的上调。研究人员还发现PGE2和PD-L1在感染牛的肠道病变中共表达。

此外,他们发现,参与PGE2合成的环氧合酶-2(COX-2)的抑制促进了引起约内氏病的分枝杆菌的免疫应答。当COX-2抑制剂与抗PD-L1阻断抗体组合时,它进一步增强对分枝杆菌的免疫应答。

“我们的数据表明,PGE2的免疫抑制作用与Johne病的进展密切相关,”北海道大学研究小组副教授Satoru Konnai说。“我们计划进行临床试验,以验证COX-2抑制剂和抗PD-L1抗体如何增强患有约内氏病的牛的免疫反应,以及检查PGE2在患有其他疾病的牛中的作用。”

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