大阪大学领导的研究小组最近发表了研究结果，为全世界数以百万计的帕金森氏病(PD)病人提供了一线希望。尽管PD在60岁以上的人群中更为普遍，但PD可以在任何年龄发作，据估计40岁时每10万人中有41人患病。尽管本身并不致命，但PD所具有的进行性神经变性通常可引起继发性后果，甚至导致死亡。

PD的确切原因仍然是个谜，但研究人员认为，遗传和环境都可能起作用。但重要的是，所有的PD患者都表现出大脑中多巴胺能神经元的丧失以及称为α-突触核蛋白的蛋白质的水平升高，该蛋白质在路易体中蓄积。路易体是该疾病的家族和散发形式以及某些类型的痴呆症的病理特征。

在本月《科学报告》上发表的研究中，由大阪大学医学院研究生院的研究人员领导的研究小组将α-突触核蛋白作为新型PD治疗的靶标。

主要作者上原拓也解释说：“尽管有治疗PD相关症状的药物，但尚无控制该病发作和进展的根本治疗方法。”“因此，我们研究了防止α-突触核蛋白表达并有效消除PD生理原因的方法。”

为此，研究人员设计了短的DNA片段，这些片段是α-突触核蛋白基因产物部分的镜像。通过加入酰胺桥联来稳定构建体。所得的片段称为酰胺桥联的核酸修饰的反义寡核苷酸(ASO)，与它们的匹配mRNA序列结合，可防止其被翻译成蛋白质。在筛选了50种不同的ASO之后，研究人员确定了一个15个核苷酸的序列，该序列使α-突触核蛋白的mRNA水平降低了81%。

“当我们在PD小鼠模型中测试ASO时，我们发现它无需化学载体即可被递送到大脑，”共同首席作者Chi-Jing Choong说。“进一步的测试表明，ASO有效降低了小鼠中α-突触核蛋白的产生，并在给药后27天内显着降低了疾病症状的严重程度。”

这项研究的资深作者解释说：“我们的结果表明，使用靶向α-突触核蛋白的ASO进行基因治疗是控制和预防PD的有希望的策略。我们希望在将来，这种方法不仅可以成功地治疗PD，还可以治疗由α-突触核蛋白积聚引起的痴呆。”