许多肝癌肿瘤中都含有高度多样化的细胞，这种现象被称为肿瘤内异质性，会显着影响癌症的生长速度。免疫系统对这种异质性的贡献可能具有重大的临床意义。

在1月发表于《自然通讯》上的一项研究中，研究小组报告说，这种异质性-在同一肿瘤内或同一肿瘤结节的不同肿瘤区域之间-约30%的肝细胞癌(HCC)患者中出现是最常见的肝癌形式，其中一些肿瘤通过劫持不同的基因网络而迅速生长。

“肿瘤是一个复杂的生态系统，我们正在首次开发通过与免疫系统相互作用而在肝癌患者中发展的不同方式的蓝图，”医学博士助理教授奥古斯托·比利亚纽瓦(Augusto Villanueva)说。西奈山Tisch癌症研究所的肝癌计划，是该研究的通讯作者。“通过更好地了解肿瘤如何进展，我们正在更多地了解它们如何适应药理学压力，以及它们如何发展对癌症疗法的抗性机制。这种更高的认识将有望识别出可以预测哪些患者将会患病的生物标志物。对治疗有反应。”

研究团队确定的与肿瘤内异质性相关的临床意义之一是，发现单次肝癌活检可能会错误地表征肝肿瘤。

Villanueva博士说：“有些肿瘤在基因组成和免疫细胞浸润方面非常均匀，而另一些则非常异质。”“这意味着来自同一肿瘤的活检可能会根据获取的位置而产生不同的信息，从而可能影响患者的临床决策。这就是为什么我们的工作旨在了解肿瘤如何演变以及它们可以采取的不同轨迹对于未来的癌症研究以及有效治疗该疾病非常重要。”

随着免疫疗法继续改变癌症的研究和治疗方法，最有前途的领域之一是肝癌，就发病率和死亡率而言，肝癌已成为美国上升最快的恶性肿瘤，每年引起33,000例新病例。两项使用PD-1免疫检查点抑制剂的2期2期临床试验可帮助人体的免疫系统识别和攻击癌细胞，在人类中取得了空前的反应，促使美国食品药品监督管理局(FDA)授予他们加速批准用于二线治疗的资格。晚期肝细胞癌。

最近，相较于目前的一线护理标准索拉非尼，结合了PD-1免疫检查点抑制剂和抗血管生成的3期临床试验改善了生存率。尽管如此，据信只有约30%的HCC患者对免疫检查点抑制反应良好，这一结果在免疫疗法中并不罕见。

免疫学副教授Bojan Losic博士解释说：“免疫系统对肝癌的发展施加了重大限制，并且通过在分子水平上研究免疫细胞与癌细胞之间的相互作用，我们试图预测或预测肿瘤抵抗的机制。”西奈山伊坎医学院遗传学和基因组科学，癌症免疫学计划，该研究的主要作者。考虑到免疫检查点抑制剂在某些异质实体瘤中的巨大成功，我们的工作特别有意义。”

为了了解逐个患者推动肿瘤进展的机制，来自西奈山和世界其他医学中心的研究团队对来自多个区域的基因表达，免疫活性和DNA突变进行了综合分子分析。 14例肝癌患者的相同肿瘤结节。该研究是第一个在相同肿瘤结节的多个区域中使用单细胞RNA测序的研究，也是第一个评估免疫系统对肝癌进化的贡献的研究。