司美格鲁肽对超重或肥胖人群心血管结局影响（Semaglutide Effects on Cardiovascular Outcomes in People With Overweight or Obesity，SELECT）试验的亚组分析显示，司美格鲁肽可以预防主要心脏事件，包括超重/肥胖和心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）成年人的死亡，无论是否伴有肾功能受损。

接受司美格鲁肽治疗的肾功能受损的参与者，主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE）减少了31%，MACE或任何原因死亡的风险降低了33%。

“这些发现具有重要的临床意义。”英国爱丁堡大学医学信息学专家Helen Colhoun博士说。她在欧洲糖尿病研究协会（European Association for the Study of Diabetes，EASD）2024年年会上介绍了这一结果。

她告诉与会者：“我们知道估计肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）降低和蛋白尿是MACE的风险因素，肾功能受损者的CVD风险增加。结果表明，司美格鲁肽在大幅降低这种风险方面是安全有效的。”

SELECT试验预设分析

在SELECT总试验结果中，与安慰剂相比，超重/肥胖、CVD但无糖尿病者，接受司美格鲁肽治疗3年或更长时间后，MACE或CVD引起的死亡风险降低了20%。研究参与者还平均减掉了4%的体重。

SELECT纳入41个国家17604名体重指数（BMI）≥27 kg/m²（平均BMI，33 kg/m²）且有CVD病史的成年人。参与者每周接受一次司美格鲁肽（4mg，n=8803）或安慰剂（n=8801）。中位随访时间为5年。

在全部SELECT参与者人群中，接受司美格鲁肽的参与者中有11%的eGFR＜60mL/（min•73 m2），而接受安慰剂的参与者中这一比例为7%。其余患者的eGFR≥60mL/（min•73 m2）。

关于蛋白尿，在接受司美格鲁肽的患者中，12%的患者的尿白蛋白与肌酐比值（urinary albumin-to-creatinine ratio，UACR）为30～＜300mg/g，11%的接受安慰剂的患者UACR为30～＜300mg/g。

MACE（心血管原因、非致死性心肌梗死或非致死性卒中的死亡的复合）为主要终点。对MACE和任何原因死亡的联合治疗效果也是终点。

Colhoun解释：“我们研究了‘任何原因导致的死亡’，因为在肾功能降低的人群中，总是存在其他原因导致死亡的竞争风险。”

维持心血管获益

与安慰剂相比，肾功能正常[eGFR≥60mL/（min•73 m2）]的参与者接受司美格鲁肽后，MACE降低了18%（分别为0% vs 3%；HR，0.82；95% CI，0.72～0.92）。与安慰剂相比，在这些患者中，司美格鲁肽还与MACE和任何原因导致的死亡减少18%相关（5% vs 0%；HR，0.82；95% CI，0.74～0.92）。

相比之下，在肾功能受损的参与者中[eGFR＜60 mL/（min•73 m2）]，与安慰剂相比，司美格鲁肽与MACE降低31%（7% vs 15%；HR，0.69；95% CI，0.52～0.90）以及MACE和任何原因死亡的风险降低33%相关（16% vs 19%；HR，0.67；95% CI，0.53～0.84）。

Colhoun说，在基线时eGFR降低的患者中，对MACE以及任何原因导致的死亡的影响“至少与基线时eGFR没有降低的患者一样好”。“这让我们非常放心，我们至少看到了同样的疗效。”

此外，她报告，在基线时白蛋白正常或有蛋白尿的患者中，司美格鲁肽与MACE降低20%相关。

在UACR＜30mg/g的参与者中，使用司美格鲁肽的MACE事件发生率为9%，使用安慰剂的MACE事件发生率为3%（HR，0.80；95% CI，0.70～0.90），而在UACR≥30mg/g的参与者中，MACE事件发生率为9% vs 13%（HR，0.80；95% CI，0.62～02）。MACE和任何原因导致的死亡也有类似的模式。

在SELECT中，eGFR降低和/或蛋白尿的参与者中未发现其他安全性问题。

英国剑桥大学内分泌生理学教授Fiona Gribble在评论这项研究时说：“我认为研究结果非常令人信服地表明，司美格鲁肽对肾功能受损者和无肾功能受损者都非常有效。很高兴看到没有需要排除的亚群。这是一个将受益的患者群体。”

丹麦哥本哈根大学医学生理学教授、生物医学科学系副主任、医学博士Jens Holst也对这项研究发表了评论：“对肾功能受损人群来说，明显增加的效应更难理解。这有点像对血红蛋白的影响，基线值越高，下降幅度越大。真正重要的是与肾功能没有损伤的人相比，CVD风险的实际改善。如果只是相对更好，可能就没那么重要了。”

但是，Holst也补充说到，数据令人鼓舞。“现在很多人都在谈论肾功能和CVD之间的相关性，这项研究支持改善一个也会改善另一个。”

知识来源
[1]Semaglutide Reduces MACE, Death in Participants With CVD, Overweight/Obesity, and Impaired Kidney Function[EB/OL].（2024-09-13）[2024-09-26].https://www.medscape.com/viewarticle/semaglutide-reduces-mace-death-participants-cvd-overweight-2024a1000gnt.

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