胎儿免疫反应可能引发早产
早产婴儿的血液中含有丰富的母体抗原免疫细胞,这表明胎儿对胎儿的不耐受可能会引发早产。
一个脐带血暗示早产比较过早与足月婴儿的研究已经揭示免疫学的差异,在一些情况下,至少,从母亲的胎儿不耐受导致。 4月25日 发表在“科学转化医学”杂志上的这项研究提供了一个新的焦点转移,从传统观点来看,母体免疫系统可能是罪魁祸首。
“这是一篇非常有趣的论文,因为它对早产的发病机制采取了完全不同的新观点,”加州大学旧金山分校(UCSF)的免疫学家和发育生物学家Adrian Erlebacher说,他没有参与这项研究。 。“它的新颖之处在于它专注于胎儿免疫系统对发病机制的贡献。”
在怀孕37周之前的早产 - 是发达国家新生儿死亡的主要原因。尽管这种早期分娩有多种原因,但感染和炎症被认为是主要原因。一个获得牵引力的概念是感染或炎症可能激活母亲的免疫系统,从而扰乱胎儿的母体耐受性,从而引发分娩。
但在怀孕期间,免疫耐受是一条双向的道路。胎儿也需要容忍母亲 - 这一事实直到最近才被忽视。“该领域有一种教条,即婴儿的免疫系统反应迟钝,或有些不成熟,”辛辛那提儿童医院的产前感染专家Sing Sing Way说,他也没有参加这项研究。
免疫系统不成熟的概念已经部分地起作用,因为免疫学家 - 啮齿动物的优势模式生物确实天生具有不成熟的免疫系统。Way说,近年来,人们已经证明了这一点。。。Way说,婴儿的免疫细胞具有功能性,因此它们有可能拒绝母亲。“这种范式的转变导致了涉及免疫系统的妊娠并发症可能涉及双向不耐受的假设。
胎儿也需要容忍母亲 - 这一事实直到最近才被忽视。
为了验证这一新假设,加州大学旧金山分校的儿科和胎儿外科医生Tippi MacKenzie及其同事收集了89名足月婴儿和70名婴儿的脐带血,这些婴儿的母亲在水域破裂后进入早期分娩 - 与感染相关的疾病。
通过检查婴儿之间的免疫学差异,研究小组发现早产儿脐带血的炎性细胞因子和激活的免疫细胞,特别是树突状细胞和记忆T细胞,与足月儿相比,往往会升高。
此外,与其他婴儿相比,早产儿有更多的微嵌合体 - 血液中存在母体细胞。并且婴儿的T细胞显示出响应母体抗原而迅速增殖。相比之下,来自足月婴儿的T细胞对其母亲的抗原没有表现出这种反应性。
有趣的是,来自早产儿母亲的T细胞对胎儿抗原的反应性远低于其婴儿的T细胞对母体抗原的反应,这表明不耐受主要是由胎儿的免疫系统驱动的。
虽然这些结果表明胎儿T细胞活化可能促进早产,但MacKenzie说,“关键问题是。。。这些加速的T细胞真的有助于劳动过程吗?“因为在人类中建立这样的因果关系是不可行的,MacKenzie的团队做了下一个最好的事情。该研究表明,与早产儿T细胞共培养时,子宫肌层细胞 - 子宫平滑肌细胞更容易收缩,而不是来自足月儿的免疫细胞。
“现在他们之间存在这种关联[在不容忍和早产之间],”免疫学家Mike McCune说,他也是加州大学旧金山分校的一员,但没有参与这项工作,“关键问题是,什么引发了它?”最可能的罪魁祸首是感染,他他说,表明炎症驱动的胎盘屏障变化可能会增加微嵌合体,进而导致母体抗原不耐受。他建议,不容忍会进一步放大免疫反应,导致“无休止的破坏性循环”。
如果这样的情况证明是正确的,McCune继续说,下一个问题是,“医生如何在导致早产之前检测过程,然后防止早产?”