旧金山和南旧金山-2019年10月24日-格拉德斯通科学家团队及其Xyphos Biosciences，Inc.的合作伙伴在本周的《细胞》杂志上描述了一种攻击被HIV感染的细胞的新方法。该作品展示了CAR-T的新颖版本，该技术以其在抗击癌症方面的最新成功而闻名。通过改进，使其具有更大的覆盖范围和多功能性，这种称为ConvertibleCAR®的新技术在多个治疗领域显示出巨大的希望，尤其是在抗击HIV方面，因为它可用于缩小患者体内持续存在的感染细胞的储库接受抗逆转录病毒治疗。

抗逆转录病毒疗法(ART)可以抑制HIV感染，但不能从宿主中清除病毒。一些病毒藏匿在细胞内部，形成了所谓的潜在艾滋病毒库。从这种藏身处，该病毒有望在患者中断治疗后立即重新开始致命感染，迫使患者坚持终生抗病毒治疗。

潜在的储存库是治愈HIV / AIDS的主要障碍，针对它一直是Warner C. Greene博士的长期目标，该博士是Gladstone Institutes的HIV治愈研究中心主任，也是该杂志的高级作者。新的研究。储存库越大，控制就越困难，并且病毒在治疗失败后反弹的速度也就越快。

“我们的工作重点是缩小潜在的储存库，并设计能够控制较小储存库的免疫反应，从而终止抗逆转录病毒疗法。这种“减少和控制策略”可能会导致艾滋病毒的持续缓解或功能性治愈。 ”，格林(Greene)也是尼克和苏·赫尔曼(Nick and Sue Hellmann)杰出的转化医学教授，也是加州大学旧金山分校的医学，微生物学和免疫学教授。

常规的CAR-T技术涉及改造一种形式的免疫细胞，称为细胞毒性T细胞，以在其表面表达抗体的精简版。该抗体部分可使细胞毒性T细胞驻留在其靶细胞(例如白血病细胞)中，并对其进行攻击和破坏。但是，对于每种新的病原体或癌细胞，必须制造出新的常规CAR-T细胞，并在其表面上具有新的靶向抗体。那是耗时且昂贵的。

相比之下，convertibleCAR技术使将细胞毒性“杀手” T细胞与任意数量的抗体结合成为可能。此功能对于抵抗诸如HIV之类的病原体至关重要，已知其中存在数百种不同的变体。

“这种灵活的技术有可能彻底改变CAR-T系统，方法是一次性将可转换CAR细胞递送给患者，并使医生能够施用最适合治疗患者疾病的抗体或抗体混合物。艾滋病毒/艾滋病或白血病。”格林说。

这样的应用是有前途的，但是还处于发展初期。

格林说：“这项研究是一个概念验证实验，在该实验中，我们表明可以将一种有前途的抗HIV抗体(称为'广泛中和抗体')与可转换CAR细胞结合起来，从而成功地攻击该储库。”

Xyphos的首席执行官兼联合创始人詹姆斯·奈顿(James Knighton)对此表示赞同。“通过该项目产生的结果为这项技术提供了非凡的验证，并提供了改变当今疾病治疗方式的潜力。”

变型敌人的模块化武器

事实证明，传统的CAR-T细胞在诱导血液癌症(例如淋巴瘤和儿童白血病)的缓解方面非常成功。

但是作为抗HIV感染的疗法，传统的CAR-T细胞并不完美。

Greene实验室的科学家Eytan Herzig和该研究的第一作者如是说：“传统CAR-T的某些缺点解释说，它们被设计为靶向癌细胞上的单个分子，一旦注入，就无法加以控制。患者的身体。”

HIV是一种快速的变形器，已知可以逃避每种形式的单药治疗。感染者拥有大量不同形式。携带单一抗体作为抗HIV武器的CAR-T细胞不会取得长期成功。

Xyphos科学家通过将靶向抗体与细胞毒性杀伤细胞分离，克服了许多缺点。