Zika的精确图片为治疗学创造了潜力
2024-04-26 07:12:16
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导读 迄今为止,研究人员已经创建了最精确的寨卡病毒图片,在病毒表面找到了可能的药物结合口袋,为疫苗设计铺平了道路。普渡大学的研究人员是第
迄今为止,研究人员已经创建了最精确的寨卡病毒图片,在病毒表面找到了可能的药物结合口袋,为疫苗设计铺平了道路。
普渡大学的研究人员是第一个在2016年发现寨卡病毒结构的人。利用冷冻电子显微镜(cryo-EM),他们以3.8埃的分辨率创建了病毒图像,这个单位用来表示原子的大小和分子。现在,他们将这个数字缩减到3.1,使他们更接近看到病毒的原子细节。研究结果发表在结构杂志上。
“这是迄今为止我们对病毒最准确的描述,”普渡大学汉利生物科学杰出教授迈克尔罗斯曼说。“这些结果将为我们提供有效设计抗病毒化合物的方法,并为基于结构的疫苗设计提供基础。”
研究小组使用新的病毒制备方法和更新的数据处理技术来提高分辨率。cryo-EM的结果是电子势图,可以通过构建原子模型来解释。模型和地图之间的最佳拟合是使用称为“细化”的统计调整来实现的。
“我们的团队扩展并优化了常规晶体细化方法,”Rossmann说。
寨卡病毒属于由蚊子和蜱传播的黄病毒家族。罗斯曼的团队将新的寨卡病毒结构与登革热,西尼罗河和日本脑炎病毒等其他黄病毒进行了比较,这些黄病毒在结构上相似但会引起不同的疾病症状。寨卡病毒导致婴儿出生时头部异常小,有时脑力较小,这种情况称为小头畸形,可能导致成人吉兰 - 巴利综合症。另一方面,登革热引起流感样症状和皮疹。
“我们比较了这些病毒的表面特性,并观察了表面暴露残留物的景观差异,”普渡大学博士后研究员,该论文的第一作者Madhu Sevvana说。“我们在表面发现了某些结构差异,这可能是进一步突变分析的起点。”
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