嵌合抗原受体(CAR)修饰的T细胞已经显示出治疗先前治疗抗性肿瘤的治疗潜力，如癌症发现中公布的。

T细胞治疗的挑战之一是很少有CAR靶标绝对是肿瘤特异性的，导致“靶向，肿瘤外”毒性可能是严重的。贝勒医学院，德克萨斯儿童医院和休斯顿卫理公会的细胞和基因治疗中心的研究人员发现了一种新方法，可以使工程化T细胞可靠地区分正常细胞和恶性细胞。

修饰T细胞以表达三种分子，其识别仅在肿瘤细胞上组合存在的抗原模式。当在临床前研究中进行测试时，这些工程化的T细胞表现出增强的抗肿瘤活性和选择性，没有副作用。

“过去，CAR T细胞疗法通过对肿瘤表面存在的单一抗原的特异性靶向起作用。然而，这可能是限制性的，甚至会导致毒性，当CAR T细胞在正常组织上发现抗原时，称为“靶向，肿瘤外”，“该中心副教授Juan Vera博士说。贝勒的细胞和基因治疗“在这项研究中，我们设计了CAR T细胞，以识别肿瘤微环境中独特存在的分子的群组或模式。这意味着我们的'smarT细胞'能够更好地区分肿瘤增殖细胞和旁观者细胞。“

除缺乏特征外，传统的T细胞疗法还受到肿瘤微环境的抑制性质的限制，这限制了实体瘤中T细胞的长存活和群体生长。该研究小组将受体纳入其工程化T细胞中，以保护它们免受这些抑制因子的影响，并确保其持续的肿瘤杀伤能力，直至所有恶性细胞被消除。

“这些smarT细胞检测到的肿瘤特征导致三种关键信号传递给T细胞：抗原激活，共刺激和细胞因子，它们以类似于生理T细胞活化的方式传递，”Vera说，他也是是Baylor的Dan L Duncan综合癌症中心的成员。“当T细胞检测到特征时，它们被激活并在肿瘤部位生长和扩展。同时，这些信号聚集T细胞抵抗肿瘤部位的抑制作用，并确保其持续的长期存活和效应功能。“

工程T细胞识别肿瘤模式是下一代遗传编辑的一个例子，其中工程T细胞尽可能地模仿天然T细胞反应。

“我们的研究证明了重编程T细胞识别标志而非肿瘤表达的单一抗原标记的可行性，从而使我们的修饰细胞能够特异性靶向恶性组织。通过利用复杂的基因工程方法，我们设计了合成受体，增强了输注细胞的效力和安全性，这是CAR T细胞治疗成功的关键因素，“该论文的第一作者Sujita Sukumaran博士说。现在是Kite Pharma，Inc。的T细胞工程小组的科学家