根据德克萨斯大学医学博士领导的国际II期临床试验，FGFR抑制剂erdafitinib治疗以FGFR3基因突变为特征的转移性膀胱癌患者的治疗总体反应率(ORR)为40%且耐受性良好。安德森癌症中心。

今天在新英格兰医学杂志上发表的试验结果导致美国食品和药物管理局(FDA)于4月批准了erdafitinib，使其成为第一个被批准用于治疗晚期膀胱癌患者的靶向治疗药物。

对于免疫治疗先前失败的患者，口服靶向治疗也实现了59%的ORR，这表明这可能是需要替代治疗的这些患者的可行选择。2018年美国临床肿瘤学会年会首席研究员Arlene Siefker-Radtke医学博士，泌尿生殖肿瘤学教授首次报道了这一发现。

“患者一直迫切需要替代策略，特别是当大量患者无法忍受目前的护理标准时，”Siefker-Radtke说。“我们非常欣慰地看到，在这项临床试验中接受治疗的患者的反应率为40%。它不仅适用于淋巴结转移患者，而且适用于体积大且疾病非常严重的患者。”

Siefker-Radtke解释说，这些癌症的护理标准是基于顺铂的化学疗法，这是一种具有显着副作用的侵袭性疗法，并且几十年来基本保持不变。最近，免疫检查点抑制剂已被批准用于治疗晚期膀胱癌，但只有15%至20%的患者从这些疗法中获益，她说。

Siefker-Radtke说：“我注意到我的FGFR3突变患者对免疫检查点抑制剂的反应并不高，这让我想知道这是否会反映出一组需求未得到满足的患者。”“当我们听说针对这种途径的新药时，我对我们的膀胱癌患者进行探索变得非常感兴趣。”

FGFR3的突变存在于约15%至20%的患有转移性膀胱癌的患者和高达35%的患有其他尿路上皮癌的患者中，例如肾盂和输尿管的那些。该国际试验招募了99名患有转移性或手术不可切除的尿路上皮癌的患者，并证实了FGFR3基因的改变。

试验中有3名患者有完全反应或肿瘤消失，39名患者病情稳定。中位PFS为5.5个月，中位OS​​为13.8个月。在先前接受免疫治疗的22名患者中，59%(13名)有部分或完全反应。

“以前接受过免疫治疗的患者的反应率超过50%，数据表明，对于有FGFR3突变的患者，使用erdafitinib治疗可能是首选。但这是初步证据，因此我们需要额外的数据来证实这一发现，” Siefker - 瑞克。

所有试验患者都报告了治疗的副作用，21%因不良事件而停止治疗，67%报告3级或4级不良事件。最常见的治疗相关副作用是口腔炎(9%)，指甲营养不良(6%)和手足综合征(5%)。

根据试验结果，FDA于2018年授予erdafitinib突破性治疗名称，并于2019年4月批准该药用于治疗患有FGFR2或FGFR3基因突变的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。