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遗传阿喀琉斯之踵伤害人类对抗丙型肝炎

导读 根据John McLauchlan研究小组于10月11日在开放获取期刊PLOS Pathogens上发表的一项研究,与黑猩猩和非洲猎人 - 采集者俾格米人相比,一...

根据John McLauchlan研究小组于10月11日在开放获取期刊PLOS Pathogens上发表的一项研究,与黑猩猩和非洲猎人 - 采集者俾格米人相比,一种叫做IFNλ4的抗菌信号分子对绝大多数人的丙型肝炎病毒活性较低。在英国格拉斯哥大学病毒研究中心和同事们。

作为抗微生物信号分子,III型或λ型干扰素(IFNλ)对于防御多种病原体(包括细菌,真菌和病毒)的感染至关重要。与直觉相反,阻止IFNλ4产生的天然突变可改善人类的丙型肝炎病毒清除率。但是,基本机制仍然知之甚少。为了进一步了解遗传变异如何影响IFNλ4功能,McLauchlan及其同事筛选了一个全面的所有天然人IFNλ4变异体组的抗病毒潜力,并与相关物种进行了比较分析。

值得注意的是,由于单个氨基酸取代,最常见形式的人IFNλ4不能保护细胞免受病原体病毒感染,而不是来自我们最亲近的亲生黑猩猩的等效蛋白。非洲猎人 - 采集者俾格米人也有更活跃的IFNλ4,这可能是在黑猩猩和人类分化后重新获得的。研究结果表明干扰素λ4(IFNL4)基因的进化使人类在感染丙型肝炎病毒等病原体时处于劣势。人类IFNλ4抗病毒活性降低的驱动因素仍然未知,但很可能在人类进化过程中很早就出现在600万到36万年前的非洲。

该论文的第一作者John McLauchlan和Connor Bamford评论说:“我们惊讶于人类是唯一携带这种突变的物种,人类群体为何进化出一种抗病毒基因的能力较差,这仍然是一个谜。控制病毒感染与我们最亲近的祖先相比。“

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