麻省理工学院开发3D抗体阵列
利用一种称为分子自组装的过程,麻省理工学院化学工程师建立了三维抗体阵列,可用作诊断疟疾或结核病等疾病的传感器。
这些传感器包含多达100个堆叠的抗体层,比现有的基于抗体的传感器提供更高的灵敏度,传感器只有一层抗体。
“你在表面上放的抗体越多,你能检测到的分子浓度就越低,”麻省理工学院化学工程副教授布拉德利奥尔森说。“通过将灵敏度提高几个数量级,你可以对生物传感器产生重大影响。”
奥尔森是该研究的高级作者,该研究出现在Angewandte Chemie期刊上。该论文的第一作者是麻省理工学院博士后薛学辉,前博士后Allie Obermeyer也是作家。
分层组装
该团队的新设计方法依赖于一种称为自组装的现象,当热力学相互作用驱动分子构建块采取某些配置时,就会发生这种现象。
在这种情况下,研究人员发现,通过将每种蛋白质连接到聚合物尾部,它们可以强制抗体和其他蛋白质形成层。蛋白质和聚合物相互排斥,因此分子将自身排列在一个结构中,使蛋白质和聚合物链段之间的相互作用最小化。
“因为蛋白质和聚合物结合在一起,它们不能像油和水那样分离。他们只能相互分开一个大约一个分子的距离,“奥尔森说。“如果你在三个方面做到这一点,那么就会得到像聚合物包围的蛋白质圆柱体,或蛋白质和聚合物的交替层。”
奥尔森和他的同事将每种蛋白质连接到称为PNIPAM的聚合物链上。当它们将这些分子的溶液涂覆到表面上时,分子形成含有10到100层蛋白质 - 聚合物结构的薄膜。
提高灵敏度
几年前,奥尔森和他的同事表明,他们可以利用这种技术创造出简单蛋白质的纳米结构阵列,包括绿色荧光蛋白和一种名为mCherry的红色荧光蛋白。这一成功促使他们探索是否也可以创建更大蛋白质的阵列,例如抗体。
“[抗体] IgG具有复杂的结构,”奥尔森说,“四种不同的分子以非常精妙的方式折叠在一起。”