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DNA疫苗保护猴子免受寨卡病毒

导读 全世界已有70多个国家和地区报告了寨卡病毒。该病毒主要通过被埃及伊蚊(Aedes aegypti)蚊子叮咬传播。它也可以通过性接触或在怀孕期间或出...

全世界已有70多个国家和地区报告了寨卡病毒。该病毒主要通过被埃及伊蚊(Aedes aegypti)蚊子叮咬传播。它也可以通过性接触或在怀孕期间或出生时在母亲之间传播。大部分寨卡感染不会导致任何症状或持续一周左右的轻度疾病。孕期寨卡病毒感染可影响胎儿并导致严重的先天缺陷,尤其是那些涉及大脑发育的缺陷。该病毒还与成年人感染的神经系统疾病如格林-巴利综合征有关。当前,没有疫苗或有效的治疗方法。

NIH的国家过敏和传染病研究所(NIAID)支持多种Zika候选疫苗的研究和开发。NIAID疫苗研究中心的科学家开发了2种针对寨卡病毒的实验性DNA疫苗。由Dr.Theodore C. Pierson和Barney S. Graham设计了圆形DNA片段,以包含编码病毒蛋白的基因。将疫苗注射到肌肉中后,细胞会读取基因并产生Zika蛋白,然后Zika蛋白会自组装成病毒样颗粒。然后,人体会对这些颗粒产生免疫反应。在以前的临床试验中,DNA疫苗已被证明对其他疾病是安全的。它们不含传染性物质,因此不会引起寨卡感染。

这两种实验性疫苗分别称为VRC5283和VRC5288,经过工程改造以促使细胞产生Zika病毒结构蛋白前膜(prM)和包膜(E)。两种疫苗均包含部分无关病毒以改善蛋白质表达。VRC5288还包括另一部分无关病毒,以改善病毒颗粒从细胞中的分泌。结果于2016年9月22日在线发表在《科学》杂志上。

研究人员使用两种不同剂量的Zika DNA疫苗为恒河猴猕猴接种了疫苗。大多数动物接受了2次疫苗接种。第一次免疫后八周,猴子暴露于寨卡病毒。两种疫苗以2剂接种均非常有效。接受2剂疫苗(94%)的18只动物中除1只外,其他所有动物的血液中均未检测到病毒。

研究人员计划在人体内评估这两种实验性疫苗,以测试各种方案和剂量的安全性和免疫反应。VRC5288现在正在马里兰州和佐治亚州的志愿者中进行1期临床试验测试。如果结果令人满意,NIAID计划在2017年初在寨卡病流行国家启动2期试验。第二种疫苗(VRC5283)正在等待1期临床试验的开始日期。

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