UMD首次将蛋白质与抗体免疫联系起来
就病毒而言,人巨细胞病毒(HCMV)可能不是家喻户晓的名字,但根据UMD兽医学教授兼主席朱小平的说法,在校园内走动的人口中有一半可能是一个载体。一旦收缩,它就会在你的余生中处于休眠状态,并且当你的免疫系统受到严重损害时会发作,会给你带来类似流感的症状。
对于已经具有弱化免疫系统的人,例如非常年轻,年老,孕妇,器官移植接受者或HIV / AIDS患者,这成为严重的问题。然而,更令人担忧的是,HCMV是世界上先天性先天性缺陷的头号传染性原因,包括发育障碍和耳聋。但蛋白质如何成为出生缺陷发展的主要因素,还有可能减轻狼疮等自身免疫性疾病的症状吗?在一篇新的论文发表于自然通讯,朱和他的同事正在帮助回答这个问题,并揭示导致多方面预防和治疗的机制。
“HCMV在我们的细胞内保持睡眠,”朱解释说。“然后有一天,你会感到压力,你有太多的压力,你的免疫力下降,病毒再次出现。”所有疱疹病毒株如HCMV,水痘和单纯疱疹都是这种情况。HCMV可呈现与流感病毒类似的症状。但与流感不同的是,它会持续存在于您体内,并且您的免疫系统必须比正常情况下更加努力地对抗病毒并使其免受攻击。
它也可以通过胎盘传给怀孕母亲的未出生的孩子,不仅影响孩子的免疫系统,还可能导致出生缺陷。“当母亲被感染时,病毒会从母亲传播到婴儿,并可导致精神残疾,视力丧失和耳聋。例如,人们已经意识到寨卡病毒的这种担忧,但是寨卡不会像你一样留在你的系统中HCMV,全球50%到80%的人口并不存在,这取决于你居住的地方,“朱说。
这使得HCMV的研究以及有助于其持续性和传播的机制成为医学界的高度优先事项,美国国立卫生研究院(NIH)资助朱的工作。免疫系统在细胞和抗体水平上具有两个免疫力臂,以特异性地破坏细菌。US11蛋白质允许HCMV逃避在细胞水平上杀死病毒的白细胞的机制是众所周知的,但在朱的最新出版物中,他和他的同事们讨论了一种新发现的同样蛋白质的功能,它会损害抗体免疫力。 。抗体免疫通常可以防止病毒进入和感染未感染的细胞,并标记受感染的细胞被白细胞破坏。但US11攻击一种特异性受体,不仅可以自然地增强免疫力,但也指导母亲的保护性抗体转移到胎儿。由于这种受体受损,HCMV可能会减少这些关键抗体的传播,导致各种出生缺陷的易感性,并且至少会损害孩子一生中的免疫力。
“这是我们第一次发现这种病毒或任何病原体都有这种策略来破坏这种受体功能并减少抗体功能,”朱说。“抗体也被用于治疗艾滋病,癌症和制造疫苗等疾病,这种机制使其效果降低。通过了解这一功能,我们可以在未来找出阻止该机制的方法。”
除了预防出生缺陷和免疫系统功能障碍外,朱还认为,这种机制对于患有自身免疫性疾病的患者有另一种潜在的治疗益处。“人类患有许多自身免疫性疾病,在这些情况下,与狼疮一样,实际上是我们的免疫反应导致了由抗体调节的疾病,”朱解释说。“在这些患者中,我们关注的是如何减少自身免疫抗体,因为它们的过量产生会对我们自己的组织和细胞造成损害,关节肿胀和大量疼痛。由于这种蛋白质US11可以促进抗体降解并抑制抗体功能,可用于人类治疗自身免疫性疾病,并针对这些引起疾病的抗体,间接使益患免疫疾病的患者受益。“
这一治疗前景正由UMD通过朱和刘晓阳获得专利,他强调直接将这样的基础研究转化为应用结果和治疗方案的重要性,不仅适用于人类,也适用于感染类似病毒的动物。“人类和动物健康研究相互关联,”朱说。“类似的知识可用于促进动物和人类健康,疾病直接从动物传递给人类,反之亦然。”
随着人类和动物以多种不同的方式从这项工作中受益,这一发现的应用非常广泛。题为“人巨细胞病毒通过内质网相关的FcRn受体降解逃避抗体介导的免疫”的全文可通过Nature Communications获得。