如果他们不接受抗逆转录病毒疗法(ART)，大多数HIV患者的免疫系统会逐渐减弱。但是很小比例的患者 - 0.3% - 在没有ART的情况下自发地控制病毒。可以解释的部分是由识别HIV的稀缺白细胞表达的基因组吗?是的，根据自然免疫学发表的一项研究，由蒙特利尔大学医院研究中心(CRCHUM)的研究人员进行。

CD4 T细胞是协调免疫反应的关键，是帮助控制HIV等慢性感染的重要白细胞(淋巴细胞)。但平均而言，CD4 T细胞群中只有约1,000个细胞可以识别该病毒。

“通过我的研究团队和我的合作者，我们全面确定了这些罕见细胞表达的整套基因，这些基因来自长期感染艾滋病病毒的人的血液，在抗病毒治疗之前病毒丰富，”CRCHUM研究员Daniel Kaufmann说。传染病专家。“然后我们将它与艾滋病病毒控制者的细胞进行比较，感染者在没有治疗的情况下控制病毒。这种强大的方法，也称为全基因组转录分析，一次测量数千个基因的活动，从而创造细胞功能的全球图景。“

首席作者，Kaufmann实验室的博士后研究员Antigoni Morou使用复杂的细胞分析技术，确定了研究中两组患者之间的主要功能差异。例如，HIV控制器具有更强大的免疫反应，称为Th17和Th22，其对于胃肠道的防御是重要的。但具有高水平病毒复制的慢性感染患者表现出针对HIV的CD4 T细胞失调，并且其一些细胞亚群显示出异常功能的迹象。

未来的新疗法?

CRCHUM科学家继续他们的调查，想知道ART是否会导致类似于HIV控制者的免疫反应。“我们通过ART控制病毒后对慢性感染患者进行了随访，并检查了治疗是否可以'修复他们的免疫系统'并让他们拥有与HIV控制者相似的CD4 T细胞，”Kaufmann教授说。在蒙特利尔大学。

结果是双刃剑：一些基因模块对抗逆转录病毒治疗很敏感，而其他基因模块的表达方式则与艾滋病病毒控制者的表达方式截然不同。

“我们发现ART在免疫系统的防御墙上留下了不成对的漏洞，”考夫曼说。“我们的结果表明，一旦抗逆转录病毒疗法中断，这些长期缺陷中的一些可能导致病毒控制不足。我们现在知道免疫系统中存在哪些漏洞。我们是否必须填写它们，如果是，怎么样?这是另一个科学问题。“

Kaufmann团队为可以补充ART的新疗法铺平了道路，确定了与功能失调相比，有效的HIV特异性免疫反应的重要特征，并展示了ART如何影响反应。

下一步将研究这些CD4 T细胞(表观遗传学)的基础编程，以期制定新的靶向策略以逆转免疫功能障碍和补充ART。Kaufmann的实验室现在使用相同的方法来评估HIV疫苗的候选者。

2017年，将近3700万人感染艾滋病毒。每天，全世界卫生当局报告了5,000例新感染病例。