为了更好地治疗抑郁症患者，我们不仅必须治疗受疾病影响的神经元，还必须恢复调节血液循环和大脑之间交换的屏障的完整性。这是拉瓦尔大学研究人员及其国际合作者今天在PNAS中发表的一项研究的结论。

拉瓦尔大学医学院教授，​​切尔沃脑研究中心研究员卡罗琳·梅纳德说：“在抑郁症患者中，有30%至50%的人对抗抑郁药的反应很差或根本没有反应。”Ménard教授补充说：“这表明除了直接影响神经元的生物学机制以外，还有其他生物学机制在起作用。”Ménard教授还担任了Sentinel North关于压力和弹性神经生物学的研究主席。

卡洛琳·梅纳德(CarolineMénard)和她的同事在2017年表明，遭受社会压力的小鼠出现抑郁症状与血脑屏障通透性增加有关。他们还发现这种通透性是由于一种叫做claudin-5的蛋白质​​的减少所致。

梅纳德教授解释说：“在今天发表的研究中，我们想找出是什么原因导致社交压力下小鼠的claudin-5减少，以及为什么有些小鼠能抵御社交压力而另一些小鼠却表现出抑郁症状。”

研究人员检查了抑郁压力小鼠，弹性压力小鼠和对照小鼠的血脑屏障细胞。他们的观察表明，允许claudin-5基因表达的表观遗传过程在有弹性的小鼠中更容易激活。他们还观察到，有弹性的小鼠产生的蛋白质中抑制claudin-5基因表达的蛋白质较少。

相反，沮丧的压力小鼠表达更多的酶，称为HDAC1，可触发claudin-5的损失。梅纳德教授说：“当使用一种化合物来阻断HDAC1时，抑郁症小鼠会产生更多的claudin-5，并且它们的社交互动会自发增加。”

多亏道格拉斯·贝尔加拿大加拿大脑库，研究人员得以验证人类是否存在相同的机制。“我们发现，在死亡时未经治疗的抑郁症患者中，HDAC1的表达要比服用抗抑郁药的受试者或对照组中的高。这种增加与claudin-5的减少有关。”

这些结果表明，开发更好的抑郁症治疗方法的努力不应仅限于寻找针对受影响神经元的新分子。研究人员还必须找到一种方法来缩小血脑屏障的间隙，以确保其正常运行。梅纳德教授补充说：“目前，我们还不知道有任何分子能增加claudin-5的表达，并使我们直接恢复屏障的不渗透性。”“我们未来的工作将集中在评估不同药理学方法和生活方式习惯对这种屏障完整性的影响，以增强适应力。”