炎症机制可能是WTC应答者中前列腺癌风险增加的基础
背景:“世界贸易中心响应者显示癌症发病率整体上升,包括前列腺癌,”Taioli说。“重要的是要解决发病率增加的原因,以防止老年人群中出现新病例。”
之前的研究报告说,对世界贸易中心袭击的应对者中前列腺癌的发病率增加。然而,由于这些应急人员已受到密切监测,因此尚不清楚这种增加的发病率是否与世界贸易中心灰尘中的致癌物暴露真正相关,或者是否是监测偏倚的结果,Taioli指出。“我们的研究旨在确定潜在的潜在机制,可以解释世界贸易中心响应者与前列腺癌发病率增加之间的联系,”她说。
研究如何进行和结果:为了确定可能因接触世界贸易中心粉尘而引起的基因表达的差异模式,研究人员比较了未暴露个体(14名患者)和世界贸易中心响应者(15名患者)的存档前列腺癌肿瘤。与未暴露患者的前列腺癌肿瘤相比,取自应答者的前列腺癌肿瘤显示参与免疫细胞趋化性和增殖的基因下调以及参与凋亡和免疫调节的基因的上调。另外,细胞类型富集分析揭示了取自应答者的前列腺癌组织样品中的促炎细胞类型的上调,与取自未暴露患者的样品相比。
为了解世界贸易中心灰尘的吸入可能如何影响健康的前列腺,研究人员将老鼠暴露在袭击发生后72小时内在世贸遗址收集的尘埃中。使用异氟烷麻醉的大鼠连续两天接受两小时暴露于灰尘或不暴露于灰尘。调整剂量以模拟在Ground Zero的最初三天内第一反应者将吸入的粉尘水平。为了确定对世界贸易中心粉尘的即时和延迟响应,在暴露后一天或30天收获大鼠前列腺并进行分析。
暴露一天后拍摄的大鼠前列腺样品显示与对照相比,促炎细胞类型的上调。暴露后30天采集的前列腺样品显示,与对照相比,参与胆固醇生物合成的基因上调。
“胆固醇是雄激素的重要前体,已知它可以驱动前列腺癌的发展,”Oh解释道。“我们初步发现,接触世界贸易中心的粉尘增加了胆固醇生物合成途径中基因的表达,这突出了环境暴露可能导致前列腺癌进展的另一种机制。”
作者的评论:“已经认识到炎症可能是前列腺癌进展中的重要考虑因素,”Oh说。
“在我们的研究中,9/11响应者的存档人类前列腺癌组织和实验暴露于世界贸易中心尘埃的大鼠前列腺均显示促炎细胞类型增加,”Taioli指出。“这一发现代表了世界贸易中心灰尘暴露与前列腺癌之间的第一个机制联系。”
哦,我们的结果表明,在接触世界贸易中心的粉尘后,前列腺炎症机制被激活,这可能会导致慢性炎症并促进前列腺癌的进展。