涂蛋白质的糖类可能是胰腺炎的药物靶点
纽约州冷泉港 - 胰腺炎是一种胰腺炎症,每年在美国造成275,000例住院治疗。患有遗传性胰腺炎的患者患胰腺癌的终生风险为40%至50%。
Dannielle Engle,前冷泉港实验室(CSHL)癌症中心博士后研究员,最近被任命为Salk研究所的助理教授,负责研究胰腺炎到胰腺癌的进展。
由于CA19-9在胰腺炎和胰腺癌患者中升高,因此她专注于一种潜在强大的生物标志物,即由复杂的糖分子CA19-9产生的化学结构。现在,Engle和她的团队提供了CA19-9实际上导致与其相关的疾病作为生物标志物的第一个证据,并且表明阻断这种复杂的糖结构可以用于治疗以防止从胰腺炎进展到胰腺癌。他们的研究结果发表在“科学”杂志上。“这是胰腺炎的预防性干预可能导致高危患者预防胰腺癌的独特机会之一,”恩格尔说。
在癌症中心主任David Tuveson在CSHL的实验室中,Engle研究了胰腺癌的特性。她注意到CA19-9,这是一种复杂的糖结构,可以覆盖许多蛋白质,但以前没有任何特定的功能。单一酶控制人类CA19-9产生的最后一步,但这种酶在啮齿动物中缺失。Engle产生了产生CA19-9的小鼠,并且令人惊讶地注意到小鼠患有严重的胰腺炎。恩格尔的研究结果表明CA19-9是一种有吸引力的胰腺炎治疗靶点。
在小鼠中,CA19-9募集免疫系统以修复胰腺炎引起的损伤。恩格尔发现,在这个招募过程中,CA19-9还可以通过从胰腺中释放有害的消化酶来诱导一系列生化反应。这个级联打开了癌症发展的转型门户,恩格尔还证明了CA19-9可以显着加速胰腺肿瘤的生长。
“胰腺炎是发展为胰腺癌所必需的,我们也许可以通过针对CA19-9来预防胰腺炎患者的转变,”恩格尔说。“通过在动物模型中使用抗体靶向CA19-9,我们能够降低胰腺炎的严重程度,甚至可以防止胰腺炎的发生。”
CSHL提交的待审专利申请涉及使用CA19-9抗体治疗和预防胰腺炎,该专利申请已获得德国生物技术公司BioNTech的独家许可。