研究揭示了高危妊娠的早期分子体征
根据Weill Cornell研究人员领导的一项研究小组的研究,健康怀孕的女性在怀孕早期开始显示出免疫基因活动的明显变化,而复杂怀孕的女性往往明显偏离这种模式。医学和特殊外科医院(HSS)。
该研究于4月8日发表在“实验医学杂志”上,旨在找到患有自身免疫性疾病狼疮的女性患有高血压综合征先兆子痫,流产和其他不良妊娠结局的早期分子预测因子,这些患者面临相对较高的此类结局风险。研究的200多名女性中有一半以上是狼疮患者。但结果表明,有和没有狼疮的女性在怀孕期间对免疫系统的调节非常相似。
“这些研究结果不仅有助于我们了解狼疮妇女的妊娠情况,而且还可以了解妊娠情况。”该研究共同资深作者弗兰克帕斯卡尔博士说,他是大风和艾伦德鲁基尔儿童健康研究所的Drukier主任,以及Ronay Menschel儿科教授。威尔康奈尔医学。Pascual博士获得了Sanofi-Pasteur的研究资助和咨询酬金。
“这里有预测不良妊娠结局以及确定治疗目标以预防这些结果的影响,”共同资深作者,医学和医学教授Jane Salmon博士说,Weill Cornell Medicine的妇产科医学和医学Collette Kean HSS研究员。Salmon博士已获得UCB Pharmaceuticals的调查员发起的资助。
仅在美国,狼疮就影响了超过50万人,其中约90%是女性。该疾病的特征是抗体和其他免疫元素对皮肤,心脏,肾脏和其他器官的攻击。患有狼疮怀孕的妇女面临严重并发症的可能性约为20%,包括流产,早产,死产和先兆子痫,这种情况危及母亲和未出生的孩子。之前的研究表明,即使在没有狼疮的女性中,这种并发症至少部分是由母体免疫系统的不当调节引起的 - 在怀孕期间必须对其进行一定程度的驯服,以允许部分“外来”胎儿组织的耐受。
从2003年开始,十多年后,Salmon博士及其同事招募了700多名女性,其中约一半是患有狼疮的孕妇,参加了一项名为PROMISSE的多中心研究,旨在揭示不良妊娠结局的风险因素。对于这项新研究,Drs。Salmon和Pascual及其同事利用血液样本和其他临床数据,这些数据来自2003 - 13年入组的一组患者,其中包括92名患有狼疮的孕妇和43名未患有该疾病的孕妇。
怀孕期间这些女性白细胞中基因活动模式的分析表明,在怀孕无并发症的健康女性中,免疫系统的关键要素在妊娠建立后不久就会平静下来,并且往往保持相对安静在整个怀孕期间。这些基因与狼疮过度活跃的基因相同,包括与称为I型干扰素的分子产生相关的基因,这些分子可以对病毒感染进行免疫反应。
“我们感到惊讶的是,当我们查看患有狼疮且无并发症的妇女的数据时,”帕斯夸尔博士说。“正如预期的那样,他们开始在这些免疫途径中具有更高水平的活性,但是一旦他们怀孕,这些免疫途径就像在没有狼疮的孕妇中一样受到调节。”
相比之下,在患有先兆子痫或其他严重并发症的孕妇中,这些免疫途径从基线水平下调到较小程度,或根本不下调。
在一项对25名接受体外受精的健康女性进行的另一项研究中,研究人员观察了相同的健康怀孕和复杂怀孕免疫基因特征,并发现这些模式在怀孕初期就开始出现胚胎植入。
如果在较大的孕妇群体中得到证实,这些发现可能会导致早期诊断检测的发展,从而预测妊娠并发症,最终导致免疫系统特定元素的治疗,以保护女性免受并发症的影响。“如果我们能确定一种用药物靶向预防狼疮患者先兆子痫的途径,”Salmon博士说,“我们可以立即考虑采用相同的治疗方法来保护那些没有狼疮但早期具有类似高危生物标志物的女性在怀孕期间。“