研究人员确定了可以缓解移植物抗宿主疾病的蛋白质靶标
在《科学转化医学》杂志上发表的一项新研究中,罗伯特·利维(Robert Levy)博士与研究生和第一作者卡梅隆·巴德(Cameron Bader)及其同事一起表明,抑制STING蛋白途径可以保护某些患者免受移植物抗宿主病的侵害,这是最有效的方法。骨髓(干细胞)移植引起的严重并发症。
迈阿密大学米勒医学院的西尔维斯特综合癌症中心微生物学和免疫学教授莱维博士说:“该途径在同种异体(供体)干细胞移植中非常重要。”“我们发现,在模仿HLA(人类白细胞抗原)匹配患者之间进行的移植的临床前移植模型中,我们希望干扰STING途径,以最大程度地减少移植物抗宿主疾病以及与该疾病相关的并发症。”
患者使用来自供体的新造血细胞进行同种异体骨髓移植,通常是白血病和淋巴瘤治疗的主要组成部分,因为积极的化学疗法被用于破坏患者自身的骨髓细胞。但是,捐赠的细胞也可以产生自己的免疫反应,使嫁接的细胞抵御新宿主。移植物抗宿主病(GVHD)可能引起皮疹,恶心,腹泻和肝损伤,并且是这些患者死亡的主要非复发原因。
在论文中,Levy博士的团队测试了是否可以对STING进行调制以控制GVHD。在一个实例中,他们创建了一个动物模型,该动物模型从同胞配对中复制了同种异体移植物,并发现当STING缺失时,GVHD的症状会减轻。但是,当在无配对移植模型中研究STING时,在该模型中供体和受体并不是密切相关的,该途径的缺失使GVHD恶化。
进一步的研究表明,这种令人惊讶的差异是由不同的免疫系统T细胞引起的。当仅移植CD8 T细胞(不包括CD4品种)时,实验室在无与伦比的模型中复制了阳性结果,从而降低了GVHD。
Levy博士说:“这告诉我们介导GVHD的细胞数量确实会影响STING在这些移植物中的作用。”“ STING可以加重GVHD或提供保护作用。我们发现,当移植物中存在CD8 T细胞时,它们会摆脱驱动CD4 T细胞的抗原呈递细胞。因此,如果摆脱在这些抗原呈递细胞中,您不驱动CD4 T细胞,也可以减轻GVHD。”
Levy博士认为,抑制配对患者的STING可能会降低其患GVHD的风险。但是,可能还有一个额外的好处:STING也可以被增强以激活T细胞并增强针对癌细胞的免疫应答。在这种情况下,临床医生可能希望在治疗癌症患者时在不同时间选择性抑制和增强STING。