一项新的研究发现，让我们的古老祖先免于饥饿的分子“伎俩”现在可能导致肥胖流行病。

研究人员表示，在饥饿时期，如果动物能够囤积并伸展储存的能量，它们更有可能存活下来。即使一只动物获得了一场罕见的盛宴，由于可能会迅速恢复饥饿，因此进化会对储存多余的燃料作为脂肪微笑。

“我们发现了一种抗饥饿机制，在充足的时候已经成为一种诅咒，因为它看到暴饮暴食导致的细胞压力与饥饿造成的压力相似 - 并且遏制了我们燃烧脂肪的能力，”主要研究作者Ann说。 Marie Schmidt，医学博士，纽约大学医学院内分泌学博士Iven Young教授。

目前的研究发表在7月16日的Cell Reports网上发表的研究表明，脂肪细胞表面上一种名为RAGE的蛋白质的天然功能是在面对压力时阻止储存的脂肪分解。根据美国心脏协会(AHA)的说法，它的存在可能部分解释了为什么70%的美国成年人超重或肥胖。2017年3月，AHA宣布拨款，帮助研究人员找到难以捉摸的“代谢制动”。

AHA资助是在2016年的一项研究之后进行的，该研究发现，来自美国最伟大的失败者的参赛者在节目结束后收回了他们的损失。面对减肥，为什么他们的新陈代谢会停止，好像他们的身体一直在努力恢复肥胖?

燃烧脂肪的刹车

这组作者说，进化创造反饥饿机制的最有效方法是从古老的系统中帮助动物利用食物获取细胞能量并从伤害中恢复过来。激素肾上腺素也与这些原始机制联系在一起，它表示当动物从捕食者中逃逸时脂肪转化为能量，或者当它们变冷时转化为体热。

这种趋同 - 通过相同的信号蛋白 - 意味着当我们饿死，冻结，受伤，恐慌或讽刺，过度饮食时，RAGE可能会阻止“脂肪燃烧”。

根据在人体组织其他地方进行的新研究和实验，RAGE由晚期糖基化终产物(AGEs)开启，这些终末产物在血糖与蛋白质或脂肪结合时形成 - 最常见于衰老，糖尿病和肥胖患者。其他分子也激活RAGE，例如当细胞死亡时释放的那些，并且响应于应激将其内容物溢出到细胞内空间中。

施密特说，一种令人不安的可能性是，许多蛋白质和脂肪已经激活了“RAGE断裂”，因为它们会比那些比祖先吃得更多的人翘曲和堆积(作为有毒低聚物)。

目前的研究发现，去除脂肪细胞中的RAGE导致小鼠在高脂肪喂养的三个月内体重减轻75%，尽管食物消耗量和体力活动量相同，而RAGE制动器的小鼠则相同。将缺乏RAGE的脂肪组织移植到正常小鼠体内也减少了体重增加，因为他们喂食高脂肪饮食。

在两组实验中，从脂肪细胞中删除RAGE释放出抑制能量消耗的制动机制。一旦释放，能量消耗增加，导致脂肪饮食小鼠体重增加减少。

这项新研究补充了该团队发现的附着在RAGE“尾巴”上的实验化合物。从那里，他们阻止RAGE拒绝蛋白激酶A的作用，蛋白激酶A是连锁反应中的关键参与者，其以称为UCP1的蛋白质将脂肪转化为体热结束。

研究小组计划 - 一旦他们优化了这些“RAGE抑制剂”的设计 - 检查这些药物是否可以保持减肥手术患者和接受医疗减肥方案的患者恢复体重减轻。

作者说，重要的是，RAGE在代谢应激(例如饥饿或暴饮暴食)过程中比在日常功能中更活跃，这表明它可以安全地通过药物干扰。

“由于RAGE从免疫系统进化而来，阻断它也可能减少导致胰岛素抵抗的炎症信号，从而导致糖尿病，”Schmidt说。“此外，此类治疗可能会减少与动脉粥样硬化，癌症和阿尔茨海默病风险相关的全系统炎症。”