新型口服前列腺癌疗法和既往病症的风险
费城 - 来自Sidney Kimmel癌症中心的一项新的大规模人口研究 - 杰斐逊健康研究表明,新型口服雄激素信号抑制剂疗法与先前存在心血管疾病的患者死亡风险增加有关。该研究发表在欧洲泌尿外科杂志上。
“来自已发表的临床试验的数据显示,接受雄激素剥夺治疗的患者心血管毒性发生率略有增加但显着增加,”相应的作者Grace Lu-Yao博士,公共卫生硕士,托马斯杰斐逊大学医学肿瘤学教授和副主席说。和Sidney Kimmel癌症中心的人口科学副主任 - 杰斐逊健康。“然而,对于使用这些新型口服雄激素信号传导抑制剂治疗的心血管危险因素患者的短期死亡率知之甚少,尤其是那些不符合临床试验资格的患者。”
“这项研究填补了主要的知识空白:使用这些新型口服雄激素抑制剂疗法治疗晚期前列腺癌患者和既往心血管疾病的临床结果是什么?”陆瑶博士说。“这项研究的结果提供了新的相关数据,以促进患者 - 医生讨论晚期前列腺癌患者治疗的风险和益处。”
通过雄激素剥夺疗法(ADT)进展的晚期前列腺癌患者通常用新型雄激素信号传导抑制剂疗法如醋酸阿比特龙和恩杂鲁胺治疗。导致批准这些疗法的许多关键研究排除了患有多种心血管合并症的男性。结果,对这些患者的风险了解甚少。
为了探究这个问题,Lu-Yao博士及其同事进行了一项大规模的人口研究。该小组检查了监测,流行病学和最终结果(SEER)数据库收集的3,876例晚期前列腺癌患者的数据,该数据库覆盖了美国约30%的人口。除前列腺癌外,67%接受醋酸阿比特龙或恩杂鲁胺治疗的男性至少有一种预先存在的心血管疾病(如充血性心力衰竭,急性心肌梗死,中风,心房颤动和缺血性心脏病)。结果显示,在已经存在心血管疾病的患者中开始雄激素抑制治疗后,6-死亡率更高。
为了更精细地探索这一结果,该研究通过化疗使用检查了结果,因为癌症不再对化疗有反应的患者往往比没有接受化疗的患者患有更晚期的疾病和更短的预期寿命。他们发现,与没有预先存在心血管疾病的前列腺癌相同疗法的患者相比,那些至少有三种心脏病患者的6个月死亡率的相对风险增加43%(如果他们在使用口服前进行过化疗)雄激素信号转导抑制剂治疗和未记录化疗使用的患者6个月死亡率的相对风险增加56%。实质上,具有三种或更多预先存在的心血管疾病与死亡率增加约50%相关。
此外,研究人员还研究了使用两种口服雄激素抑制剂后住院率的变化。在非化疗组中,醋酸阿比特龙与治疗后住院治疗的增加有关,但在恩杂鲁胺患者中没有观察到相同的模式。在具有至少三种预先存在的心血管疾病且无化疗史的患者中,与醋酸阿比特龙相比,恩杂鲁胺与治疗后住院率相比降低41%。
研究人员发现醋酸阿比特龙与服用各种药物的患者住院率增加有关。“除了阻断雄激素合成外,醋酸阿比特龙还可能与许多药物相互作用,并导致其他各种药物的毒性风险增加,”陆瑶博士说。“有必要进一步研究,以了解观察的潜在机制。”
“研究结果表明,让多学科团队为癌症患者的治疗决策权衡其重要性,”共同作者Wm说。Kevin Kelly,DO,Sidney Kimmel癌症中心 - 杰斐逊健康医学肿瘤学教授和实体瘤肿瘤学主任。