研究人员预防肿瘤转移
Paul Scherrer研究所的研究人员以及制药公司F. Hoffmann-La Roche AG的同事们已经朝着开发针对某些癌症转移的药剂迈出了重要的一步。他们使用瑞士光源,破译了一种在癌细胞迁移中起关键作用的受体结构。这使得识别可以通过身体的淋巴系统阻止某些癌细胞扩散的药剂成为可能。研究人员现已将他们的研究结果发表在Cell杂志上。
当癌细胞在体内扩散时,可以发展称为转移的继发性肿瘤。这些导致约90%的癌症患者死亡。传播癌细胞的一个重要途径是通过淋巴系统,淋巴系统像血管系统一样贯穿整个身体并将淋巴结相互连接。在通过该系统迁移白细胞时,例如协调对抗病原体的防御,一种特殊的膜蛋白,趋化因子受体7(CCR7)起重要作用。它位于细胞的外壳中,即细胞膜,它可以接收外部信号并将它们传递到内部。在与制药公司F. Hoffmann-La Roche AG(罗氏)的联合项目框架内,
在所有脊椎动物的细胞中,有20种不同的趋化因子受体可与超过40种称为趋化因子的信号蛋白相互作用。这些信号蛋白中的每一种仅适合非常特异的受体。反过来,如果一种信号蛋白与受体结合,它会触发细胞内的过程,导致对信号的特定细胞反应。
CCR7是控制体内细胞运动的受体之一。一旦细胞外的适当信号蛋白与其结合,细胞中的链反应就会使细胞向信号蛋白的最高浓度方向移动。细胞跟随趋化因子的轨道,就像一只气味后的猎犬。例如,恒定的白细胞流,即身体免疫系统的重要细胞,被导向淋巴结。
癌细胞也可以利用CCR7并滥用细胞受体用于其自身目的。适当的信号蛋白将它们引导出肿瘤并进入淋巴系统。此外,它们在体内扩散并最终在其他组织中形成转移。这些女儿肿瘤大大增加了受影响者的死亡风险。
人工制剂可防止细胞迁移
为了提高癌症患者的存活率,抑制转移过程具有重要的医学意义。这就是为什么PSI研究人员在PSI的瑞士光源(SLS)上使用X射线晶体学来破译CCR7受体的结构。
该结构作为与罗氏合作搜索相应活性剂的基础。“正确的分子可以阻止信号蛋白与受体偶联并在细胞内引起反应”,SteffenBrünle解释说,他作为PSI-FELLOW-II-3i计划的博士后研究员进行了这项研究,并且是其中之一。该论文的第一作者。解读受体的结构是一个真正的挑战。该项目的共同负责人,时间分辨晶体学研究小组负责人JörgStaffuss表示,“最困难的事情就是制造它们,首先,我们可以用X射线晶体学检查它们”。 PSI。为了加快研究进程,罗氏开发了自己的新蛋白质修饰技术模块。