免疫检查点抑制剂是一种使用免疫系统对抗癌症的疗法。他们被称为改变游戏规则，去年获得诺贝尔奖，并迅速成为许多肿瘤类型的护理标准，如黑色素瘤和某些肺癌和头颈癌。

但在接受检查点抑制剂免疫治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，最近的报告显示高达19%可能会产生危险的并发症：肺部炎症，称为检查点抑制剂肺炎(CIP)。现在，约翰霍普金斯大学的研究人员首次研究了患有CIP的NSCLC患者的免疫细胞，并发现了他们与不发生CIP的患者的区别。他们指出的差异可能会导致新的方法来识别肺炎并发症并对其进行治疗。

“我们看到很多患者患有这种特殊类型的肺部炎症，但到目前为止，我们真的不知道这种疾病的生物学方面究竟发生了什么，”医学助理教授，医学博士Karthik Suresh说。约翰霍普金斯大学医学院和该研究论文的共同第一作者(以及约翰霍普金斯大学肿瘤学助理教授，MBBCh，Jarushka Naidoo)。该论文将于2019年9月4日在“临床调查杂志”上发表。

免疫检查点抑制剂(ICI)通过释放人体免疫系统组分的分子制动器，诱导患者的免疫系统攻击癌细胞。但是，当免疫系统攻击健康组织时，提高免疫系统的活动也会导致不必要的副作用。对于NSCLC，相对常见的副作用之一是CIP。患者通常会出现呼吸急促和咳嗽，但这种疾病可能会危及生命。任何患有CIP的人都必须停止使用免疫检查点抑制剂进行癌症治疗，而许多人则使用类固醇治疗。然而，有些病例对类固醇没有反应，并且没有研究支持的CIP二线治疗。

“有些患者在癌症治疗方面看到检查点抑制剂效果很好，但如果他们患上这种并发症，我们就必须停止改变生活的治疗，”医学助理教授Franco D'Alessio博士说。约翰霍普金斯大学医学院和新研究的高级作者。“因此，找出如何治疗CIP至关重要，能够让患者继续接受癌症治疗。”

在新的研究中，Suresh，D'Alessio，Naidoo和他们的同事研究了12名患有CIP的NSCLC患者的肺部收集的组织和使用未发生CIP的ICI治疗的患者。患者年龄从55岁到77岁不等;27.8%为女性，77.8%为高加索人。通过支气管肺泡灌洗收集肺细胞和周围分子，其中将小范围插入气道并将液体喷射到肺中然后收集。

研究小组发现，CIP患者肺部记忆性T细胞(一种促炎性免疫细胞)的水平高于没有CIP的患者。平均而言，在没有CIP的患者中，记忆T细胞占免疫细胞的约1%，在患有该疾病的患者中，细胞的存在率约为11%。此外，当研究人员分析调节性T细胞(Tregs) - 一种通常使炎症反应变得过度的抗炎免疫细胞时 - 他们发现Tregs的两种重要蛋白质水平显着降低：CTLA-4和PD-1。研究人员说，一般来说，较低水平的这些蛋白质表明活性较低的Tregs。

“这解释了CIP中旺盛的免疫反应，”D'Alessio说。“你不仅有记忆T细胞被唤醒和反应，但你有Tregs无法控制那些愤怒的记忆T细胞。”

研究人员注意到有或没有CIP的NSCLC患者的免疫谱中的一些其他变异，所有这些都有助于指出治疗该疾病的新方法。例如，向肺部募集淋巴细胞(包括记忆T细胞)的分子在CIP患者中以较高水平存在，而使记忆T细胞粘附于肺组织的蛋白质也是如此。

“根据我们发现的细胞类型，我们的研究提出了几种可以作为治疗靶点进行研究的新途径，”Suresh说。该研究结果还有助于消除某些治疗的使用 - 例如，一些医生一直在使用称为肿瘤坏死因子(TNF)α抑制剂的药物试图治疗CIP，但这项新研究没有发现TNFα水平升高。 CIP患者的支气管肺泡灌洗液，也许可以解释为什么这些药物在治疗CIP方面不太成功。

研究人员仍然对为什么肺部免疫细胞首先在CIP患者中发生改变以及免疫检查点抑制剂如何引发炎症有疑问。他们正计划进行后续研究，以回答有关所涉免疫细胞的基本生物学问题，以及测试可能对抗CIP的药物。