美国德克萨斯州大学安德森分校癌症中心的研究人员今天报告的研究结果表明，在卡培他滨(希罗达)和曲妥珠单抗(赫赛汀)中添加妥卡替尼显着改善了患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)根据HER2CLIMB临床试验的结果，患有晚期HER2阳性乳腺癌且伴或不伴脑转移。

该试验结果发表在《新英格兰医学杂志》上，由乳腺癌医学肿瘤学助理教授Rashmi K.Murthy在2019年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发表。

该试验达到了其主要终点，表明与单独使用曲妥珠单抗和卡培他滨相比，该治疗组合可将死亡风险降低46%。该试验在中期分析中也达到了其次要终点，显示在患有脑转移的患者中，图卡替尼延长了OS，使死亡风险降低了34%，PFS延长了52%。图卡替尼组的总缓解率较高，为41%，而标准治疗组为23%。

Murthy说：“这是一项设计独特的试验，它允许患者入选是否接受过未经治疗，经过稳定治疗或先前经过治疗但进行性脑转移的患者。”脑转移是在疾病过程中多达一半的患者发展的常见临床问题，但是由于大多数药物难以穿越血脑屏障，因此全身治疗选择有限。

HER2阳性乳腺癌肿瘤具有高水平的人类表皮生长因子受体2(HER2)。这种类型的乳腺癌与较短的生存时间以及较高的复发和脑转移风险有关。大约25%的乳腺癌是HER2阳性的，多达一半的HER2阳性患者会在其一生中发生脑转移。Tucatinib是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，对HER2具有高度选择性。

这项国际随机试验招募了612例局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者，这些患者先前接受过曲妥珠单抗，帕妥珠单抗和ado-曲妥珠单抗emtansine的治疗。研究人员将患者按2：1随机分配至曲妥珠单抗和卡培他滨联合或不联合使用图卡替尼。基线时有近一半(47.5%)的患者发生脑转移。

三联体组合通常耐受良好，没有意外的毒性。图卡替尼组中最常见的不良事件包括腹泻，手足综合征，恶心，疲劳和呕吐，所有这些都是低度的。三联体治疗组的药物停药率很低，为5.7%，而对照组为3%。

默西说：“该试验证实了图卡替尼是一种既安全又有效的治疗方法。”“这些结果对于晚期乳腺癌晚期治疗而言是空前的，对于那些有重大未满足医疗需求的患者来说是一个重大进展。图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨应成为多种抗HER2预处理患者的新治疗标准药物，包括脑转移患者。”

这些积极的试验结果导致决定取消这项研究的盲目性，以便所有患者都能从该组合中受益。计划在2020年第一季度向食品和药物管理局提交新药申请。

HER2CLIMB试验正在进行中，但不再招募患者。预计该试验将于2020年9月完成。HER2CLIMB-02 III期临床试验于2019年10月开始。一项相似的研究，评估了图卡替尼和曲妥珠单抗联合卡培他滨治疗软脑膜转移的安全性和有效性。