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帮助研究大脑积水疾病的动物模型

导读 科学家们已经开发出一种动物模型,该模型可能为改善毁灭性脑病抗NMDA受体脑炎的诊断和治疗方法提供了一条途径。该模型已在畅销书自传 Brai...

科学家们已经开发出一种动物模型,该模型可能为改善毁灭性脑病抗NMDA受体脑炎的诊断和治疗方法提供了一条途径。该模型已在畅销书自传“ Brain on Fire”中记载。这本书以及2017年的同名电影一起追溯了报纸记者Susannah Cahalan令人痛苦的血统。

自身免疫性疾病是由对大脑中关键的神经递质受体之一NMDA受体的攻击触发的。该疾病的特征是智力改变,严重的记忆力丧失,癫痫发作甚至死亡。今天发表在《科学转化医学》杂志上的这项研究报告了这种令人费解的疾病的原始动物模型。

俄勒冈州波特兰市OHSU的Vollum研究所的科学家说,这一发现为开发免疫系统如何攻击NMDA受体的近原子图像扫清了道路。利用这些信息,研究人员可以特异性地阻断破坏性的自身免疫反应,并使用他们新开发的小鼠疾病模型来测试新的治疗策略。

Vollum研究所高级科学家医学博士Gary Westbrook说:“目标是针对这种疾病的治疗方法。”

OHSU神经科学研究生课程的博士生Brian Jones和Westbrook在合著者Eric Gouaux博士的实验室中与科学家合作。2014年,Gouaux还是Vollum的高级科学家,也是霍华德·休斯医学研究所(Howard Hughes Medical Institute)的研究员,他在《自然》杂志上发表了有关NMDA受体的前所未有的三维视图。

NMDA受体几乎存在于大脑的每个神经元中。这些受体对于学习和记忆至关重要,这些受体是在人类和动物海马中形成新记忆所必需的,并且与多种神经和精神疾病有关,包括阿尔茨海默氏病,精神分裂症和抑郁症。

当人体自身免疫系统产生的抗体攻击大脑中的NMDA受体时,人类疾病会意外发生。

威斯布鲁克说:“这是一种人类疾病,我们对此还不够了解。”

威斯布鲁克,也是俄亥俄州立大学医学院的迪克森大学神经病学教授,他说,这种动物模型在确定引发疾病的NMDA受体上的一个或多个不同部位时特别有用。

威斯布鲁克说:“如果我们知道确切的部位,就有可能尽早介入以中止疾病的进展。”

威斯布鲁克与Gouaux小组的合作始于三年前,当时他们制定了通过完全形成NMDA受体的主动免疫小鼠来模拟疾病的策略。几乎90%的小鼠出现了模仿人类疾病的体征。

根据研究小组的说法,动物模型的开发很重要,因为从患有这种疾病的人那里收集的脑组织样本很少。动物模型提供了独特的机会来识别疾病的早期征兆,并开发出可以精确靶向受免疫系统攻击的受体(称为表位)上的位点的治疗方法。

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