纽约州特洛伊市-一种新发现的化合物有望抑制淀粉样蛋白的生成，淀粉样蛋白是阿尔茨海默氏病患者大脑中形成有毒团块的异常蛋白质，称为原纤维。正如今天在皇家化学学会化学通讯中发表的那样，该化合物-被称为“ C1”-使用一种新颖的机制来有效地阻止γ-分泌酶产生淀粉样蛋白。

淀粉样蛋白原纤维主要由淀粉样蛋白β组成，当包括γ分泌酶在内的酶切开高浓度脑细胞膜中发现的淀粉样蛋白前体蛋白时，就会产生淀粉样蛋白β。C1是一种共价的γ-分泌酶抑制剂，可阻断前体蛋白上的活性位点，在该位点，γ-分泌酶将结合该活性位点，从而将其转化为淀粉样蛋白，而不是像传统的酶抑制剂那样，阻断γ-分泌酶本身上的活性位点。

“从历史上看，γ-分泌酶抑制剂的药物试验失败了，因为传统的酶抑制剂具有严重的副作用。它们停止了γ-分泌酶的所有正常功能，”生物科学教授，生物技术和跨学科研究中心成员王春雨说。 (CBIS)位于伦斯勒理工学院。“我们的化合物与前体蛋白的切割位点结合，而不是与酶本身结合，这可以避免许多与传统酶抑制剂有关的问题。”

在2018年，在沃伦·阿尔珀特基金会(Warren Alpert Foundation)的支持下，Wang开始筛选药物以鉴定针对淀粉样蛋白前体蛋白底物的化合物，该化合物将阻止参与淀粉样蛋白生产的伽马分泌酶的活性，同时允许所有其他功能。他从“计算机筛选”开始搜索，使用计算机建模来测试数千万种化合物。

C1是该筛选中出现的几种候选药物之一。如论文中所述，当在试管和细胞培养物中以微摩尔浓度存在时，C1可以高效阻止淀粉样蛋白的产生。该研究正在申请专利。

C1是共价抑制剂，这意味着它与其靶标形成化学键。王说，由于它们的永久键，共价抑制剂比非共价抑制剂更持久。共价抑制剂约占药物市场的三分之一，尽管传统上它们被认为具有更高的引起免疫反应性的风险。近年来，共价抑制剂的开发激增，因为更高度特异性的共价抑制剂显示出对挑战性药物靶标的优异疗效。