syndecan-4的蛋白质与称为整合素的细胞膜蛋白结合在一起
两种蛋白质都位于细胞膜中,一端指向细胞内,另一端指向细胞外。因此,它们处于检测细胞外部状况并将信号转换为改变细胞内部状况的生化信息的主要位置。这样一来,他们就能推动癌症和其他疾病背后的某些细胞过程。
由伦敦帝国学院,伦敦玛丽皇后大学和芬兰坦佩雷大学组成的团队进行的早期研究可能会为某些类型的癌症提供新的研究途径和药物靶标。
帝国理工学院生物工程系的首席研究员Armando delRíoHernández博士说:“我们的发现可能对细胞和发育生物学领域产生直接影响,并导致包括癌症和纤维化在内的多种疾病的发展。”
该论文今天发表在《自然材料》上。
伸出援助之手
Syndecan-4几乎存在于每个人类细胞中,并且因其在心血管疾病中的作用而闻名。然而,迄今为止,它在癌症生物学和药物开发中的潜在作用一直被忽略。
为了研究syndecan-4,由delRíoHernández博士领导的研究小组使用了生物物理,细胞生物学和计算技术。
研究小组发现激活这些细胞“手”会触发一条在疾病发展中起关键作用的途径,涉及一种称为“是相关蛋白”(YAP)的细胞蛋白。
YAP引发了一些典型的癌症标志。它在称为凋亡的过程中降低了细胞编程自身死亡的能力。细胞在衰老或发生故障时会启动凋亡,因此停止凋亡可使患病甚至癌细胞扩散。YAP还可以控制血管的发育-这是癌症的标志,因为肿瘤的生长需要额外的血流。
他们还发现syndecan-4通过在细胞骨架(细胞内的“支架”)中产生张力,帮助细胞对自身外部的运动做出反应。这会使细胞变硬,从而激活一种称为PI3K的酶,该酶可调节癌症的其他标志。
通过将细胞外的运动转化为生化信号,研究人员发现,这种信号可以“调节”细胞对张力和运动的反应方式。
delRíoHernández博士说:“细胞与环境的相互作用方式可以指导我们如何设计组织并模仿人体器官进行药物设计。Syndecan-4现在可以在这项工作中发挥重要作用。”
伦敦女王玛丽大学的首席研究员斯蒂芬·索普博士说:“由于syndecan-4在几乎所有细胞中都有表达,因此我们发现的机制可能针对改变任何数量的疾病和生物学过程。”
坦佩雷大学的VesaHytönen教授说:“对细胞机械传感的更好理解为开发针对癌症和纤维化等疾病的治疗方法提供了可能性。”