为了建立卵巢癌抗性的分子标记，作者开发了对慢性抗VEGF治疗具有适应性抗性的临床前肿瘤模型。

这些发现将签名基因的表达与抗VEGF反应联系起来，因此可能为临床抗VEGF治疗的耐药性提供新的靶向机制。

图5：在使用贝伐单抗治疗的卵巢癌患者中，APLN过表达与预后恶化相关。(A)低APLN和高APLN组患者的APLN表达。(B)低APLN和高APLN组患者的无病生存期(DFS)的Kaplan-Meier分析(中位DFS为14.1比41.2个月; P = 0.05)。(C)APNNR低组和APLNR高组患者的APLNR表达(P <0.001)。(D)低APLNR组和高APLNR组的患者DFS的Kaplan-Meier分析(P = 0.22)。使用两尾不成对t检验对A.，C中的基因表达水平进行统计学分析，对数秩检验用于对B.，D中存活结果的统计学分析。

卵巢癌中肿瘤血管生成的增加对于卵巢癌转移和腹水的形成也至关重要。

几项研究表明，高水平的血管内皮生长因子是肿瘤血管生成的关键调节剂，与卵巢癌患者的预后不良有关。

在本研究中，科学家开发了卵巢癌的临床前异种移植模型，该模型获得了对抗VEGF治疗药物的适应性抵抗力。

利用这些肿瘤，他们利用无偏方法不仅鉴定了与抗性发展相关的独特基因特征，而且鉴定了抗性来源。

Woo研究小组总结说：“我们已经使用对VEGF靶向治疗药物具有适应性耐药的体内肿瘤模型，发现了与抗VEGF耐药表型相关的独特分子标记。这些途径可能在血管生成中起重要的替代性血管生成信号通路的作用。因此，本研究为开发新的联合治疗或顺序治疗策略铺平了道路，这些策略可能有助于抵消耐药性机制。”