神经变性症状出现之前检测到的小鼠MicroRNA的变化
印第安纳州布卢明顿-印第安纳大学的研究人员发现了早期证据,即称为microRNA的微小遗传物质片段可能有助于早期发现阿尔茨海默氏病等疾病。
这项研究于6月18日发表在《自然科学报告》上,发现小鼠中的microRNA改变早在它们开始表现出神经退行性症状之前就可以检测到。这些microRNA的变化可能代表该病的早期预警信号或“生物标志物”。
琳达·杰克·吉尔生物分子科学中心和心理与脑科学系教授卢慧珍说:“在疾病中及早发现疾病的生物标志物对于诊断疾病,跟踪疾病的进展和对治疗的反应至关重要。”是IU Bloomington艺术与科学学院的成员,他领导了这项研究。“您需要可以预测未来的东西。”印第安纳大学的卢惠臣教授。Maximillian Tortoriello摄目前没有治疗可以阻止或逆转神经退行性疾病(例如阿尔茨海默氏症,帕金森氏症,ALS或亨廷顿氏症)的影响。据估计,仅阿尔茨海默氏病是这些疾病中最常见的疾病,不同于指导细胞产生特定蛋白质的常规“信使RNA”,微RNA发挥调节作用,增加或减少信使RNA编码的蛋白质数量。单个microRNA片段会影响体内数十种或数百种蛋白质的功能。
由于它们在尿液和血液中的稳定性,人们越来越关注将microRNA用作疾病预测和诊断的生物标志物。Lu的研究是了解microRNA是否可用于检测神经退行性疾病的早期步骤。
为了探讨这个问题,Lu和同事分析了两组的microRNA和Messenger RNA:一个健康组和一个经过基因改造以产生痴呆症状的组。研究小组在痴呆症患者的生理症状出现之前,在他们的微小RNA中发现了最高水平的“失调”或偏离正常水平。
Lu说:“较高的症状前微RNA失调水平是显着的,因为它强烈表明它可能在以后的阶段改变大脑的功能。”
然后,研究小组将microRNA的变化与Messenger RNA的变化进行了比较,以鉴定受microRNA失调影响的生物学途径。他们的分析表明,在易患痴呆症的模型中,microRNA的变化会影响与免疫相关的途径。
作为回应,研究小组随后进行了额外的测试,以研究在痴呆模型中升高的特定类型的microRNA。已知称为microRNA 142的microRNA在炎症(免疫反应的一部分)中起主要作用。
他们发现将这种microRNA引入大脑会引发严重的神经炎症。卢说,由于许多其他研究表明慢性炎症会导致多种疾病,包括神经退行性变,因此这一结果很重要。
她补充说,下一步将是通过血液测试来了解microRNA 142是否易于检测到,这是真正非侵入性生物标记物的关键质量。