亚利桑那州斯科茨代尔，2020年2月27日-用于乳腺癌和肾癌的靶向治疗药物还可以延长标准治疗后复发风险高的晚期头颈癌患者的无进展生存期。接受mTOR抑制剂依维莫司治疗的随机II期试验患者比接受安慰剂治疗的患者在治疗后一年更可能无癌，并且TP53基因突变的患者仍然受益。这些发现可能为存活率超过30年没有改善的一组患者提供了一种新的治疗选择。

该研究将在2月27日至29日于亚利桑那州斯科茨代尔举行的2020年多学科头颈癌专题研讨会上发表。

主要作者Cherie-Ann O. Nathan博士说：“虽然与HPV相关的头颈癌患者的治愈率往往高达85%，但与吸烟相关疾病的患者的治愈率往往低于40%，” ，是路易斯安那州立大学(LSU)Health Shreveport耳鼻咽喉科/头颈外科教授兼主席，Feist-Weiller癌症中心头颈外科主任。尽管手术，放射疗法和化学疗法取得了进步，但这些患者的复发频率最高，几十年来其存活率并未改变。

为了解决这种差异，研究人员针对患有晚期HPV阴性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)或HPV阳性疾病且吸烟史超过10包年的患者，招募了52名患者接受了一年的依维莫司或安慰剂药物。符合条件的患者必须接受化学放疗的彻底治疗或手术后进行化学放疗，才能摆脱疾病。然后，研究人员追踪了他们在接受其他疗法后仍保持无癌状态的时间。

一年后，依维莫司组的患者中81%保持无进展，而安慰剂组为57%(p = 0.039)。Nathan博士澄清说，这个时间点不是事先确定的，而是事后分析。两年的无进展生存期是主要终点，继续支持依维莫司，但已不再重要。亚组分析确定，对于具有TP53突变的患者，他们在停止免疫治疗后的另一年生存差异仍然很显着(两年PFS分别为70%和22.5%，p = 0.036)。对于没有突变的患者，两年后差异不显着。

尽管在几乎80%的HPV阴性，与吸烟有关的HNSCC病例中都发生了TP53突变，但TP53，mTOR途径与生存之间的潜在联系令研究人员感到惊讶。她说：“实际上没有针对TP53的药物，因此我们从来没有针对它的靶向疗法或认为它是可行的突变。”

依维莫司的28例患者中的16例和安慰剂药物的24例患者中的7例具有3级或更高的毒性，分别包括3和5个严重不良事件。内森博士说，这种药物的耐受性表明，它有可能作为长期维持疗法，有可能延迟高危患者的复发。

“尽管样本量很小，因为由于缺乏应计而关闭了样本，这些发现表明，可能给患有肿瘤复发高风险的患者使用mTOR抑制剂来阻止进展，并阻止任何残留癌细胞的生长。我们的希望是宫颈癌可被视为与某些乳腺癌类似的慢性疾病。”“依维莫司(Everolimus)可长期用于乳腺癌或肾细胞癌患者，且无重大副作用，而且TP53突变的头颈部疾病患者也有可能获得生存益处。”

还需要进行其他试验来确定TP53与生存之间的联系，并确定将HNSCC患者保留该药物多年的安全性。