癌细胞可以适应和发展对化疗药物的抗性，使得难以根除肿瘤。由布莱根妇女医院的研究人员领导的一项新研究表明，三种药物的组合，包括一类新的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶抑制剂，可以克服交叉疗法的耐药性。该研究的结果今天发表在Science Signaling上。

“我们最近才开始揭开化疗失败的全部复杂性，”Brigham生物工程部医学讲师Aaron Goldman博士说。“就抗药性的来源而言，药物本身就是问题的一部分。抗药性不仅仅是细胞所固有的。”

研究人员使用计算机模拟，体外实验，体内动物模型和临床外植体，人体肿瘤的离体模型来探测化疗药物耐受性的代谢过程。

根据Warburg效应 - 广泛接受的抗药性范例 - 研究人员观察到癌细胞摄取了额外的葡萄糖，使糖酵解途径变得过度。但与Warburg效应相反，研究人员发现线粒体活性增加，表明细胞耗氧量很高。

使用数学模型，Goldman和他的团队发现，在时间敏感的进展中使用的三种药物组合使癌细胞敏感。高曼说，除了这类新药之外，临床可用药物的组合也可用于抵抗抵抗力。

研究人员承认，他们尚未清楚地了解癌细胞的可塑性，这种可塑性允许细胞获得新的代谢表型并变得具有抗药性。在未来，研究人员希望使用数学建模和机器学习来开发越来越精确的药物治疗方案，为新的癌症治疗提供信息。

“我们在数学上建模生物框架，这将使我们能够预测药物序列，”高曼说。“我们不只是将毒品放在一起 - 我们正在开发合理解决阻力的组合。”