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在临床前试验中重置免疫细胞可改善创伤性脑损伤的恢复

导读 根据小鼠的新临床前研究,靶向过度活跃的免疫细胞并减轻其慢性神经毒性可能为创伤性脑损伤(TBI)提供新的治疗策略,该研究已于今天[2020年2...

根据小鼠的新临床前研究,靶向过度活跃的免疫细胞并减轻其慢性神经毒性可能为创伤性脑损伤(TBI)提供新的治疗策略,该研究已于今天[2020年2月24日星期一]发表在《神经科学》杂志上。

这项合作研究涉及都柏林三一学院和美国巴尔的摩马里兰大学医学院的科学家,该研究还表明,在创伤持续较长时间后,TBI对脑退化的影响可能是可改变的-这有点矛盾用当前的思想。

脑外伤和延迟治疗

由创伤引发的小胶质细胞-大脑的免疫细胞-转变为炎症状态,有助于保护大脑。然而,与在TBI相关的神经退行性疾病(例如慢性外伤性脑病和阿尔茨海默氏病)中观察到的相似,TBI之后的长期炎症可能会导致神经系统退化和认知能力下降。

参与这项新研究的科学家发现,慢性炎症途径的高度延迟靶向可能是TBI的一种非常有效的治疗策略。

TBI后一个月,研究小组抑制了一种特定的受体小胶质细胞生存的必要性。这种抑制作用杀死了95%的小鼠小胶质细胞。但是,一旦抑制作用终止,细胞就会反弹回正常水平。

然后,研究人员在一周后停止了这种抑制作用,并让小鼠恢复了几个月。他们发现这种抑制作用实质上是“重置”了小鼠的小胶质细胞:新细胞处于更正常,更不发炎的状态。与未接受治疗的小鼠相比,这些小鼠的康复情况更好,显示出更少的脑损伤,更少的神经元死亡以及更好的运动和认知能力。

三一生物化学与免疫学学院研究助理教授戴维·洛恩(David Loane)说:

“这些临床前研究表明,在创伤后很长一段时间内,通过靶向炎症途径,TBI对脑变性和相关神经系统损害的后果可能是可改变的,这一发现与广泛接受的关于颅脑损伤的观点不一致。”

“令人兴奋的事情是,有一天我们可能能够最大程度地减少患有TBI的人的大脑退化和神经系统损害。当然,一旦有人患有TBI,迅速采取行动总是非常重要的,但是我们的发现表明在治疗线上进一步靶向炎症途径可能对长期脑部健康和康复产生重大影响。”

Loane博士最近在Trinity建立了先进的临床前研究实验室,以研究TBI和相关痴呆症的神经免疫学。他的工作得到了SFI爱尔兰未来研究领导人奖和美国国立卫生研究院的支持。

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