研究囊性纤维化根本原因的研究人员在我们对沉默基因变化的理解方面取得了重大进展，并对囊性纤维化的复杂性产生了影响。该研究结果发表于今天的PLoS Biology。

囊性纤维化是一种常见的缩短生命的遗传性疾病，影响全世界超过70,000人，其中大多数是儿童和年轻人。患有囊性纤维化的个体在单个基因中携带缺陷，该基因禁用或破坏称为CFTR(囊性纤维化跨膜传导调节因子)的蛋白质。CFTR通过形成氯离子(一部分盐)流过细胞膜的门控途径在细胞中起着至关重要的作用。然而，CFTR的损失导致体内的管道和管道被粘稠的粘液阻塞，导致肺部呼吸困难以及消化和吸收肠道中的食物的问题。

自1989年首次发现CFTR以来，其基因已报告了2,000多个变化;其中1,700种变化导致囊性纤维化。剩下的300个替代品中有一组是无声的变化，因为它们改变基因而不改变CFTR蛋白的组成。长期以来，人们一直认为这种无声的变化对蛋白质的制造方式以及它们在细胞中的作

由汉堡大学的Zoya Ignatova教授和布里斯托大学的David Sheppard教授领导的团队与荷兰的同事(乌得勒支大学Ineke Braakman教授)和美国(爱荷华大学的Lynda Ostedgaard博士)合作，研究了其基因T2562G无声变化对CFTR蛋白的影响。

T2562G改变细胞产生CFTR蛋白的方式。在布里斯托大学，蔡志伟博士发现，T2562G导致氯离子的CFTR途径变窄，从而减缓氯离子在细胞膜上的运动。在汉堡大学，Dr-Sebastian Kirchner和Robert Rauscher发现CFTR的变化是细胞如何读取遗传信息的结果。T2562G导致称为核糖体的蛋白质生产机器减慢CFTR的生产速度，导致蛋白质改变，氯化物转运受损。这一发现揭示了一种新的意想不到的方式，基因的沉默改变改变了蛋白质的制造方式以及它们如何在细胞中发挥作

发表在PLoS Biology上的研究结果提供了对基因沉默变化影响的新认识，并突出了囊性纤维化的遗传复杂性，而囊性纤维化又反过来影响疾病严重程度和个体对针对囊性纤维化根本原因的治疗的反应。