调节免疫系统的因素在保持免疫系统平衡方面起着关键作用。太活跃并且存在发展自身免疫性疾病(例如类风湿性关节炎)的危险。太被动，癌细胞和感染可以自由生长。关键的调节剂是抑制性共同受体PD-1。这种共同受体的抗体，称为检查点抑制剂，已成功激活免疫系统攻击癌细胞，尽管它们的反应并不总是成功或长期存在。

在发表在Immunity杂志上的研究中，由Shoba Amarnath博士领导的研究人员调查了在免疫细胞中激活PD-1所抑制的因子。一个这样的因素是酶AEP。在没有AEP的情况下，小鼠对发展成自身免疫疾病具有抗性但对肿瘤细胞敏感。

Amarnath博士解释说：“我们在实验室研究中发现，AEP增强了这些检查点抑制剂药物在晚期黑色素瘤中的作用。

“当在免疫系统的T细胞中发现较高水平时，支持AEP与许多疾病中的检查点抑制药物组合起作用。通过关闭免疫系统，通过开启免疫系统和预防移植物抗宿主病，它成功地攻击了皮肤癌中的肿瘤。

“值得注意的是，虽然我们知道AEP的存在，但直到现在，我们还没有理解它在帮助免疫系统应对任何条件方面的重要性。”

由于AEP是PD-1抑制剂增强免疫反应所必需的，因此测量AEP水平可能有助于确定最有可能对PD1和PDL1的免疫检查点抑制剂治疗有反应的患者。

了解为什么检查点抑制剂起作用

由Amarnath博士领导的研究小组已经确定肿瘤攻击免疫细胞如何在肿瘤微环境中失活。CD4 + T辅助细胞是一种识别并杀死受感染细胞和癌细胞的免疫细胞。这些细胞也是自身免疫疾病和移植排斥的原因。因为这些细胞可以杀死健康组织，所以它们的活性受到另一种称为调节性T细胞的免疫细胞的严格控制。

已经提出调节性T细胞的保护活性干扰免疫疗法治疗。一些肿瘤的局部环境增强了调节性T细胞的形成，进而限制了抗癌T细胞的激活。

当Amarnath博士的团队研究PD-1如何阻断这些抗癌细胞时;他们发现PD-1特异性地下调了一种名为天冬酰胺酰内肽酶(AEP)的新酶，这种酶在黑素瘤肿瘤环境中改变了抗癌细胞和调节性T细胞之间的平衡关键。

这些发现表明，在没有AEP的情况下，检查点抑制剂可能没有有益的反应，并且在用检查点抑制剂治疗之前测量患者中的AEP蛋白水平可以为癌症免疫治疗方案提供更好的响应率。类似地，在小鼠中，当研究人员在T细胞中开启PD-1信号传导并阻断AEP时，产生了强大的T调节细胞，其能够预防炎性疾病，例如结肠炎和移植物抗宿主病。该发现可能能够为目前对结肠炎和移植物抗宿主病的标准治疗方案无反应的患者产生新的免疫疗法治疗。