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形成T细胞命运的蛋白质复合物

导读 圣犹达儿童研究医院的科学家们报告说,就像帮助医学生选择专业的导师一样,蛋白质复合物有助于塑造发育中T细胞的命运。这项研究今天发表在...

圣犹达儿童研究医院的科学家们报告说,就像帮助医学生选择专业的导师一样,蛋白质复合物有助于塑造发育中T细胞的命运。这项研究今天发表在“科学免疫学”杂志上,并增加了细胞代谢在免疫系统中起关键作用的证据。

蛋白质复合物是mTORC1,其调节细胞生长和代谢。St. Jude免疫学家发现mTORC1可以响应来自发育中T细胞内部和周围的线索并与代谢活动相交,从而影响细胞是否成为常规或非常规T细胞。令他们惊讶的是,研究人员发现,破坏mTORC1导致代谢变化,这有利于以非常规T细胞的发育为代价而牺牲常规T细胞。

这项研究是在利用免疫系统对抗癌症,驯服自身免疫性疾病和对抗传染病的兴奋之际。

“我们知道传统的和非传统的T细胞根本不同,”相应的作者洪博智博士说,他是St. Jude免疫学系的成员。“它们表达不同的细胞表面受体。细胞具有不同的功能。但直到现在,帮助决定其命运的机制仍然很大程度上未知。“

T细胞在适应性免疫系统中发挥着核心作用,其功能类似于训练有素的突击队员,可以发现并消除特定的病毒和其他威胁。在骨髓中的未成熟(前体)细胞到达成熟和专门化后,T细胞发育发生在胸腺中。它们的特性部分地由细胞表面上称为T细胞受体(TCR)或抗原受体的蛋白质受体发出信号。T细胞依赖于T细胞受体来识别靶标并响应不断变化的条件。

在人类中,绝大多数T细胞受体具有α(α)蛋白链和β(β)链。这些是常规T细胞,其广泛循环并存在于脾和淋巴结中。较少数量的T细胞携带由γ(γ)和δ(δ)蛋白链制成的受体。它们属于在肠道,皮肤和其他屏障组织中发现的非常规T细胞家族。

Chi和他的同事使用小鼠模型并在实验室中开发T细胞,结果显示mTORC1的激活通过糖酵解和氧化加速能量产生,从而促进合成代谢,促进αβT细胞的发育。

当研究人员禁用mTORC1时,代谢被破坏,这与αβT细胞的减少和γδT细胞的增加有关。

删除mTORC1(一种叫做RAPTOR的蛋白质)的关键成分,可以抑制mTORC1并改变发育中T细胞的代谢平衡。这种变化减少了合成代谢,但增加了有毒分子的水平,称为活性氧(ROS)和沿着促进细胞生长的分子途径的上调活性。

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