癌症研究人员发现了一种名为MYC的蛋白质令人惊讶的新功能，MYC是一种强大的致癌基因，据估计每年在美国推动近50万新发癌症病例的发展。该研究将于5月29日在“实验医学杂志”上发表，该研究表明，MYC影响淋巴瘤细胞中蛋白质生成的效率和质量，促进其快速生长并改变其对免疫疗法的易感性。

MYC通过增强肿瘤细胞的生长和增殖来推动各种癌症的发展。这主要是由于MYC作为控制细胞内数千种不同基因的蛋白质编码信使RNA(mRNA)产生的转录因子的功能。然而，一些证据表明，MYC也可能控制这些mRNA随后“翻译”成蛋白质，这一过程由称为核糖体的复杂细胞机器进行。

由Hans-Guido Wendel在纪念斯隆凯特琳癌症中心领导的一组研究人员，杰克逊基因组医学实验室的欧阳正阳和苏黎世联邦理工学院的GunnarRätsch分析了含有低水平或低水平的淋巴瘤细胞中核糖体翻译的mRNA的类型。高水平的MYC。研究人员确定，高水平的MYC刺激一组特定mRNA的翻译，其中许多mRNA编码呼吸复合物的成分，使细胞的线粒体产生能量。

研究小组发现，在没有MYC的情况下，蛋白质SRSF1和RBM42可以与这些mRNA结合并防止它们被核糖体翻译。然而，当MYC水平高时，SRSF1和RBM42不再与mRNA结合，并且它们可以自由地翻译成呼吸复合蛋白。因此，MYC促进能量的产生，这些能量可以促进淋巴瘤细胞的快速生长和增殖。

研究人员还发现，MYC会影响核糖体转化的mRNA的数量，导致产生更长或更短的蛋白质。例如，含有低水平MYC的淋巴瘤细胞产生截短形式的蛋白质CD19，与全长CD19不同，它不再暴露于癌细胞表面。

这很重要，因为淋巴瘤可以使用CAR-T免疫细胞进行治疗，这些细胞经过基因工程识别并杀死表达CD19的癌细胞。表面缺失CD19与CAR-T细胞治疗的抗性相关，但淋巴瘤细胞如何降低表面CD19水平尚不清楚。研究人员发现，CAR-T细胞不能识别和杀死缺乏表面CD19的淋巴瘤细胞，因为它们表达的MYC水平较低。

“总的来说，我们的研究表明，MYC可以通过调节mRNA翻译效率和蛋白质合成的完整性来影响淋巴瘤细胞中关键代谢酶和免疫受体的产生，”Hans-Guido Wendel说。研究人员现在计划研究MYC如何调节癌细胞中蛋白质产生的这些不同方面。