科学家发现有助于乳腺癌在身体周围扩散的开关
由伦敦帝国理工学院和伦敦癌症研究所的科学家领导的早期研究确定了乳腺癌细胞中的遗传“转换”,促进了一种内部支架的生产。
这种脚手架是一种叫做角蛋白-80的蛋白质,与蛋白质有关,有助于保持头发强壮。提高这种脚手架的数量使得癌细胞更加僵硬,研究人员称这可能有助于细胞聚集在一起并在血液中传播到身体的其他部位。
研究人员在Nature Communications杂志上发表了他们的研究成果,研究了用一种常见类型的乳腺癌药物芳香酶抑制剂治疗的人乳腺癌细胞。
研究小组发现,乳腺癌细胞对乳药细胞产生了相同的转变,这种转变对药物产生抗药性(这意味着如果癌症复发,药物将不再有效)。
帝国外科和癌症部的研究报告的第一作者Luca Magnani博士解释说,用不同的药物靶向这种转换有助于逆转这种阻力,并使癌症不太可能扩散,“乳腺癌是最常见的癌症在英国,每年导致55,200例新病例。芳香酶抑制剂可有效杀死癌细胞,但在手术后十年内,大约30%的患者会复发并看到癌症复发 - 通常是因为癌细胞适应了更糟糕的是,当癌症复发时,它通常会在身体周围扩散 - 这很难治疗。“
Magnani博士说:“到目前为止,我们还不知道这背后的原因,但我们的早期研究表明,一种基因转换 - 称为转录因子 - 可以打开导致癌细胞不仅变得耐药的基因治疗,但进入身体周围的健康组织。这项研究现在需要进行更大规模的研究,但如果得到证实,针对这种基因开关可以防止癌细胞对药物产生抗药性,并扩散到其他地区身体。“
芳香酶抑制剂用于治疗一种称为雌激素受体阳性的乳腺癌。这些占所有乳腺癌的70%以上,并且由激素雌激素提供燃料。
这些癌症通常通过手术治疗以除去肿瘤,然后进行一系列靶向激素治疗 - 通常是芳香酶抑制剂或阻断雌激素受体的药物他莫昔芬。
芳香酶抑制剂通常给予绝经后妇女,并防止雌激素在其他组织中产生。尽管女性的卵巢已经停止产生雌激素,但一些激素仍然通过一种叫做芳香酶的酶在其他几种组织中产生。药物可以防止这种酶产生雌激素。
然而,大约30%的服用芳香酶抑制剂的乳腺癌患者看到他们的癌症最终会复发。这种返回的癌症通常是转移性的,这意味着它已经在身体周围扩散,并且肿瘤现在通常对芳香酶抑制剂具有抗性。
在之前的研究中,同一组发现癌细胞通过制造替代的“燃料”来源对芳香酶抑制剂产生抗药性。研究小组发现,当芳香酶抑制剂使雌激素的癌细胞饥饿时,一些细胞会通过增加胆固醇的产生来适应,然后胆固醇会用于生存。这意味着如果癌症复发,它就不能再被相同类型的药物杀死。
在最新的研究中,研究人员在实验室中使用了人类乳腺癌细胞培养物,研究小组发现,开启能够增加胆固醇生成的基因的转变也激活了使细胞更加僵硬并容易侵入附近组织的基因。
研究小组还发现,在癌症遍布全身的女性中,细胞含有较高量的角蛋白-80。
该团队表示现在需要更大规模的患者研究来确认研究结果,但该研究可以为治疗乳腺癌提供新的途径,这些乳腺癌会在身体周围返回并传播。
Magnani博士解释说:“虽然癌症在身体周围的传播影响了许多患者,但是科学家们仍然不确定驱动细胞运动的分子过程。这项研究揭示了这一过程,并且也表明它是由同一个开关控制的。这些发现需要在更大规模的试验中重复,但可能提供一种阻止耐药性和癌症扩散的方法。“
Fernando Calvo博士是癌症研究所(ICR)肿瘤微环境小组负责人,他说:
“肿瘤的演变是癌症研究人员面临的最大挑战之一。通过研究肿瘤如何演变耐药性,我们可以找到有效治疗癌症的新方法,甚至可以首先防止出现阻力。
“我们的研究表明,通过细胞形状的变化,癌细胞的耐药性和癌细胞的侵袭性是如何相互关联的。如果我们了解如何阻止耐药性,我们也可以防止癌症在整个身体中扩散 - 这将是一个更有效地治疗乳腺癌的重要一步。“