研究人员通过删除旧细胞来恢复β细胞功能
波士顿 - (2019年5月30日) - 来自Joslin糖尿病中心的研究显示,小鼠胰岛素抵抗会增加老年β细胞功能障碍的比例。老年β细胞的这种增加可能导致2型糖尿病。这些研究人员证实,从患有2型糖尿病的人体中回收的胰岛中老年β细胞的比例也相应增加。该研究还表明,通过遗传修饰或口服药物去除这些老年人群可以恢复β细胞功能。
“我们的假设是,糖尿病的发展有一个重要组成部分,包括加速衰老的β细胞,这个人群可能是治疗目标,”该科助理研究员Cristina Aguayo-Mazzucato博士说。 Islet Cell和Regenerative Biology是该论文的第一作者,最近发表在Cell Metabolism上。
这项研究属于衰老研究的更广泛领域。衰老是特定细胞群的增殖和功能的缓慢下降。随着生物体长大,这些细胞会累积,但某些情况会导致生物体内的某些细胞比整体更快地衰老。
由Aguayo-Mazzucato博士领导的研究小组生成了胰岛素抵抗的动物模型,并追踪了衰老β细胞的比例。“我们发现确实,胰岛素抵抗正在增加衰老或旧β细胞的数量,”她说。接下来,他们通过遗传操作或已知可去除衰老细胞的药物来删除老化的细胞。结果引人注目。
“我们能够恢复β细胞功能,我们能够恢复葡萄糖耐量,”Aguayo-Mazzucato博士说。以最小的干预恢复β细胞功能的能力可能是治疗2型糖尿病的游戏规则改变者。对于许多患有这种疾病的人来说,β细胞功能下降到他们需要注射胰岛素的程度。如果这项研究在临床试验中得到证实,对治疗的影响可能是巨大的。
“当你看到衰老β细胞的绝对百分比或数量时,它们很少超过整个β细胞群体的20%,但针对这个相对较小的人群对功能和葡萄糖代谢以及细胞身份有巨大影响,”她说。
删除衰老细胞的药物,称为感觉炎症,仍在调查中。Aguayo-Mazzucato博士和她的团队希望通过与已经从事传染性治疗的公司合作,将一种潜在的治疗方法带到诊所附近,以测试他们的药物是否适用于糖尿病患者。
“这开启了一个治疗糖尿病的新目标,这个目标基本上是针对那些真正导致局部功能障碍的老年人或衰老细胞群,”她说。
溶解,或去除老化或功能失调的细胞,是治疗与年龄有关的疾病的一个增长领域。这项新研究适用于更大的图片,说明了医学如何帮助对抗许多不同的衰老疾病,从而提高生活质量。
“事实上,这是一个非常令人兴奋和快速发展的医学领域,被称为Senolytics或Senolysis,”Aguayo-Mazzucato博士说。“如其他实验室所示,它承诺了骨关节炎,肌肉虚弱或变性,肾功能,某些脑功能。”
虽然这项工作在2型糖尿病模型中完成,但研究结果也可能与1型糖尿病有关。
“我们所看到的是,衰老实际上是对压力的反应。对于2型糖尿病,这种压力是胰岛素抵抗。对于1型糖尿病,它是对β细胞的免疫攻击,“ 她说。“但是在这两种模型中,β细胞通过衰老来应对这些压力。因此,我们认为这种预防糖尿病的新愿景的潜力对于第一类和第二类都是有效的。”