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新生儿免疫抑制细胞在控制早年炎症中起重要作用

导读 Wistar研究所与中国中山大学合作开展的一项新研究表明,小鼠和人类新生儿骨髓源性抑制细胞(MDSCs)的短暂存在,揭示了这些细胞在调节炎症中...

Wistar研究所与中国中山大学合作开展的一项新研究表明,小鼠和人类新生儿骨髓源性抑制细胞(MDSCs)的短暂存在,揭示了这些细胞在调节炎症中的关键作用。在生命的早期阶段。该研究在线发表在Nature Medicine上。

MDSC是未成熟的髓样细胞,具有抑制免疫应答的能力。在健康成人中,这些细胞很少被检测到,但在某些病理条件下会累积,从而改变对癌症和慢性感染的免疫反应并促进肿瘤进展。

“我们的研究揭示了新生儿MDSCs的功能,表明它们对生命最初几周的炎症调节至关重要,”Dmitry I. Gabrilovich博士,医学博士,Christopher M. Davis教授和Wistar的免疫学,微环境和转移计划的项目负责人。“我们还揭示了MDSCs扩增的生理作用,这被广泛认为是由病理条件或妊娠引起的,拓宽了MDSCs在免疫系统中的重要性。”

Gabrilovich及其同事比较了新生儿,成人和产后小鼠的MDSCs比例。3至10天龄的那些具有显着更高数量的具有有效免疫抑制能力的这些细胞,并且该比例在生命第二周结束时逐渐降低至与成年小鼠相当的水平。

分析来自新生小鼠的MDSCs的转录谱,该小组观察到对这些细胞的免疫抑制功能至关重要的基因表达增加。从机制上讲,他们证明MDSCs的积累与奶喂养有关,因为它依赖于乳铁蛋白,乳铁蛋白是一种具有强效免疫调节活性的乳成分,可以诱导这些基因的上调。

研究人员还发现,MDSCs对于控制新生儿的炎症非常重要。事实上,与成人以及低出生体重婴儿相比,出生体重正常的新生儿MDSCs比例明显更高,免疫抑制活性更高。这些婴儿发生病理性炎性病症的风险较高,例如坏死性小肠结肠炎,这是引起肠道炎症的病症,并且可能使婴儿面临可能危及生命的感染的风险。

“我们的研究结果表明MDSCs在坏死性小肠结肠炎模型中减少炎症并提高生存率,从而表明MDSCs不仅可以存在于健康个体中,而且可能是一种重要的保护机制,它是针对肠道的微生物定植而进化的。在生命的最初几天,“加布里洛维奇说。

“根据我们的数据,MDSCs可用作治疗婴儿坏死性小肠结肠炎和其他炎症的潜在治疗靶点,”Gabrilovich实验室副研究员兼共同第一作者Michela Perego博士说。研究。“我们发现MDSCs的积累取决于乳铁蛋白,这也可以提供一个理由,即为什么喂养婴儿的人乳与配方奶粉相比可以降低坏死性小肠结肠炎的风险。”

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