纳米药物抑制小鼠胰腺癌的进展
特拉维夫大学的一项新研究指出,已知癌基因(一种促进癌症发展的基因)与抑癌基因microRNA的表达之间存在负相关关系,这是胰腺癌延长生存的原因。该研究可作为开发针对这种致命疾病和其他癌症的有效药物混合物的基础。
该研究发表在Nature Communications上,由TAU Sackler医学院生理学和药理学系主任Ronit Satchi-Fainaro教授领导,由Satchi-Fainaro教授的多学科实验室的Hadas Gibori和Shay Eliyahu博士与他们合作进行TAU计算机科学系和马里兰大学的Eytan Ruppin教授以及Tel Hashomer的Chaim Sheba医学中心的Iris Barshack教授和Talia Golan博士。
胰腺癌是目前已知的最具侵袭性的癌症之一。绝大多数胰腺癌患者在诊断后一年内死亡。“尽管现代医学提供了所有治疗方法,但大约75%的胰腺癌患者在诊断后12个月内死亡,包括许多人在短短几个月内死亡,”Satchi-Fainaro教授说。
“但是大约7%的被诊断患者将存活超过5年。我们试图检查幸存者与其他患者的区别,”Satchi-Fainaro教授继续说道。“我们认为,如果我们能够了解一些人如何在这种最具侵袭性的疾病中生活多年,我们就可以开发一种新的治疗策略。”
呼叫纳米出租车
研究小组检查了胰腺癌细胞,并发现了miR-34a(一种肿瘤抑制因子)和PLK1(一种已知的致癌基因)的特征之间呈负相关。胰腺癌小鼠模型中miR-34a的水平较低,而致癌基因的水平较高。这种相关性对这种侵袭性癌症有意义。但该团队需要了解人类是否也是如此。
科学家对胰腺癌患者的样本进行了RNA分析和分析。分子谱分析揭示了早期在胰腺癌小鼠模型中发现的相同基因组模式。
科学家随后设计了一种新型纳米粒子,可选择性地将遗传物质传递给肿瘤,并防止周围健康组织的副作用。
“我们设计了一种纳米载体来提供两名乘客:(1)miR-34a,它可以降解数百种致癌基因;以及(2)PLK1小干扰RNA(siRNA),可以沉默单一基因,”Satchi-Fainaro教授说。“这些被直接传递到肿瘤部位以改变癌细胞的分子特征,使肿瘤处于休眠状态或完全根除肿瘤。
“纳米粒子就像一辆载有两名重要乘客的出租车,”Satchi-Fainaro教授继续道。“许多肿瘤学协议都是鸡尾酒,但药物通常不会同时到达肿瘤。但我们的'出租车'让'乘客 - 和身体的其他部分 - 保持全程安全,只针对肿瘤一旦“停放”,胰腺癌中存在的一种酶导致载体生物降解,使治疗性货物在正确的地址释放 - 肿瘤细胞。“
提高赔率
为了验证他们的发现,科学家们将这种新型纳米粒子注入携带胰腺肿瘤的小鼠中,观察到通过平衡这两个目标 - 通过增加其表达或阻断负责其表达的基因使它们达到正常水平 - 它们显着延长老鼠的生存。
“这种治疗方法考虑了整个基因组模式,并表明影响单个基因不足以治疗胰腺癌或任何癌症类型,”Satchi-Fainaro教授表示。