瑞典Karolinska研究所的研究人员发现，我们细胞的动力装置过度降解在儿童线粒体疾病的发作中起着重要作用。这些遗传性代谢异常会产生严重后果，例如脑功能障碍和神经功能障碍。该研究发表在《EMBO分子医学》杂志上。

这项研究的负责人，Karolinska Institutet医学生物化学与生物物理系教授Nils-GöranLarsson说：“这是一种针对线粒体疾病的全新疾病机制，可能为治疗受影响的患者提供新的切入点。”

线粒体疾病是遗传性代谢疾病，约影响每4,300个人中的1个人，由线粒体功能异常引起。线粒体是细胞的发电厂，对于将食物中的能量转化为能驱动细胞生化功能的能量货币至关重要。毫不奇怪，患者主要受影响的器官是能量需求高的器官，例如大脑，心脏，骨骼肌，眼睛和耳朵。在儿童中，严重的多系统受累和神经退行性变是常见的表现。

FBXL4是一个与控制线粒体功能有关的基因，该基因中的突变是线粒体疾病的最常见原因之一。FBXL4突变与脑病有关，脑病是一种导致神经功能障碍的脑功能障碍。表现为认知功能受损，发育退化，癫痫发作和其他类型的神经系统缺陷。尽管FBXL4突变会给人类带来严重后果，但对FBXL4编码的蛋白质的功能仍知之甚少。

在当前的研究中，研究人员产生了缺乏FBXL4的小鼠，并表明这些小鼠概括了FBXL4突变患者中存在的重要特征。他们能够证明线粒体功能降低是由线粒体降解增加引起的，该过程称为自噬。

在没有FBXL4的情况下，线粒体更频繁地传递到溶酶体中，溶酶体是细胞的回收站，其中含有分解有机化合物的酶。因此，FBXL4可阻止线粒体降解。缺乏FBXL4的患者组织中线粒体过少，从而导致疾病。

Nils-GöranLarsson说：“需要进一步的研究来探索这些发现的治疗潜力，特别是抑制线粒体降解是否可以提供一种新的治疗策略。”

这项研究由几个机构资助，包括瑞典研究委员会，克纳特和爱丽丝·沃伦伯格基金会，欧洲研究委员会，瑞典癌症协会以及瑞典政府与区域委员会之间的ALF协议。