赴美就医:抗癌效力提高30倍!全新“广谱”抗癌药值得期待
1、新“广谱”抗癌药,潜力惊人
细胞周期失调是癌症的主要特征,它可造成细胞分化缺乏和过度增殖,细胞周期调节剂成为癌症药物的重要开发方向。细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)存在于许多癌症类型中,作为关键的细胞周期调节剂,在癌症生长中发挥着关键作用。
在今年的美国临床肿瘤学会(ASCO)虚拟年会上,来自多国的研究人员多次提及CDK抑制剂等细胞周期调节剂在多种肿瘤治疗上的新成果,再次引起赴美就医患者对细胞周期调节剂的关注。
Fadraciclib是一款CDK2/9双重抑制剂,由伦敦癌症研究所与Cyclacel制药共同合作开发。
此前他们曾在上一代CDK抑制剂Seliciclib(其治疗鼻咽癌和非小细胞肺癌等实体肿瘤的Ⅰ/Ⅱ期临床试验正在进行)开发方面进行过合作,而Fadraciclib是在Seliciclib的基础上通过改良化学性质设计出来的。
这些结构设计上的改良使其对CDK2/9靶点的活性提高了20倍,对一组人类癌细胞的疗效提高了30倍,而且对256种其他蛋白激酶具有高度选择性。
目前,Fadraciclib治疗多种恶性血液肿瘤和实体肿瘤的早期临床试验已在进行中。
《PLOS ONE》期刊的一篇文章阐述了Fadraciclib在体外细胞模型和小鼠实验中的表现,证明了Fadraciclib在治疗白血病方面的潜力。结果显示,Fadraciclib能几乎100%抑制免疫缺失小鼠体内的急性髓系白血病(AML)的肿瘤生长。
2、潜在生物标记物
研究人员在接受Fadraciclib治疗的癌细胞中观察到一个特别重要影响:MCL1蛋白的水平呈显著且持续的下降。MCL1蛋白与癌细胞存活和耐药性有关。为进一步利用这一效应,他们评估了Fadraciclib与BCL2靶向药联用的效果,以及协同抗癌活性。
研究结果与ICR研究人员2018年领导的一项研究一致,表明Fadraciclia与靶向肠癌细胞的BCL2靶向药物联用,会产生与Fadraciclia类似物相似的活性。
研究人员还发现,Fadraciclib敏感性与MCL1和BCL2蛋白水平相关;还与MLL基因重排(混合性白血病),它通常在血癌中驱动其他致癌蛋白的产生。
以上这些都有望作为潜在的生物标记,帮助选出那些最有可能从该药中受益的肿瘤患者。
除白血病外,研究人员还观察到Fadraciclib对人类乳腺癌细胞的有益活性。这同样与MCL1和癌基因MYC的表达减少相关。
3、临床试验疗效初显
Fadraciclib单药治疗晚期实体肿瘤患者的临床试验正在进行,其与已上市的BCL2抑制剂Venetoclax联用治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(ALL)和复发/难治性急性髓系白血病(AML)或骨髓增生异常综合征(MDS)的I期临床研究也在进行中。
Fadraciclib是2005年以来ICR科学家发现的20种候选药物之一,其中10种已进入临床试验。
伦敦癌症研究所首席执行官Paul Workman教授说:“双CDK2/9抑制剂Fadraciclib已在多种癌症中开展临床试验,希望为白血病和实体肿瘤患者带来新的靶向治疗方案。”
Fadraciclib的活性显著优于前几代同类药物,其单药治疗晚期癌症患者的临床试验初步结果已表明,它具有持久的局部反应,使肿瘤明显缩小,是一款值得期待的“广谱”抗癌药。
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